Электроэнцефалографический анализ взаимодействия глутамат- и холинергической систем мозга

• Автор: Ахметова, Елена Ралифовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 99 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Глутаматсргическая система

2.1 Л. Рецепторы возбуждающих аминокислот

2.1.2. Возбуждающие аминокислоты, их роль в патологии ЦНС и пути ее фармакологической коррекции

2.1.3. Электрофизиологические исследования рецепторов возбуждающих аминокислот

2.2. Холинергическая система

2.2.1. Ацетилхолиновые рецепторы

2.2.2. Роль холипергической системы мозга в патологии ЦНС

2.2.3. Электрофизиологические исследования рецепторов АХ

2.3. Взаимодействие глутамат и холинергической систем
2.3.1. Совместная локализация рецепторов глутаиата и ацетихолина в мозге
2.3.2. Пресинаптические взаимодействия глутаматной и холинергической систем
2.4. Постановка задачи
3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Экспериментальные животные и технология операций
3.2. Послеоперационный период и схема экспериментов
3.3. Используемые препараты и способы их применения
3.4. Регистрация и анализ ЭЭГ
3.5. Анализ результатов
3.6. Определение локализации электродов и канюль
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Изменения частотного спектра ЭЭГ, вызванные активацией глутаматных рецепторов
4.1.1. Изменение частотных спектров электрограмм коры при внутрижелудочковом введении I и Ь глутамат а в дозе 0 нмоль
4.1.2. Изменение частотных спектров электрограмм коры при внунрижелудочковом введении агониста НМДА и антагониста СРР НМДАрецепторов и при их совместном применении
4.1.3. Изменение частотных спектров электрограмм коры при внутрижелудочковом введении агонистов квисквалат, ОТАР и антагонистов СОЕЕ, ИНОХ кв иске азотных рецепторов
4.1.4. Обсуждение результатов
4.2. Изменения частотного спектра ЭЭГ, вызванного активацией
холинорецепторов
4.2.1. Обсуждение результатов
4.3. Взаимодействие холинергической и глутаматергической систем
4.3.1. Эффекты НМДА агонист НМДАподтипа глу томатных рецепторов в условиях
предварительного введения скополамина антагонист мускариновых холинорецепторов
4.3.2. Эффекты физостигмина ингибитор ацетилхолинэстеразы в условиях предварительного
применения СРР антагонист НМДАрецепторов
4.3.3. Эффекты физостигмина ингибитор АХЭ в условиях предварительного введения ИРЕЕ
антагонист АМРА квисквалатного подтипа глутаматных рецепторов
4.3.4. Сравнительный анализ эффектов физостигмина ингибитор АХЭ при совместном
применении с антагонистами НМДА СРР и квисквалатного ОРЕЕ подтипов глутаматных рецепторов
4.3.5. Обсуждение результатов
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
4 4ixiii
АМРА i3x5ix4ii i
АР5 2 аминофосфоновалериановая кислота
АР7 2 аминофосфоногептановая кислота
АХ ацетилхолин
5 i4iii2xi i
СРР xii4i i
Глу глутамат
2 аминопробковая кислота
,6диаминопимелиновая кислота
X 6,7iiixi2,3i
i i i
Глу глутамат
1 3i5, i5i,5,ii
3i2,3,iiii i
АВФ аминофосфовалериановая кислота
АХЭ ацетилхолинэстераза
ВАК возбуждающие аминокислоты
ВПСП возбуждающий постсинаптический по тенциал
ГАМК гаммааминомасляная кислота
КВ К квискваловая кислота
КК каиновая кислота
МХР мускариновые холинорецепторы
НМДА ЫметилОаспарагиновая кислота
НМЛ А iаспароги новая кислота
НХР никотиновые холинорецепторы
ЭЭГ элеюроэнцефалограмма
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Использование для этой цели электроэнцефалограммы ЭЭГ предоставляет уникальную возможность неинвазивного исследования динамических аспектов взаимодействия медиаторных систем мозга. ЭЭГ подход с успехом использовался ранее и продолжает применяться в настоящее время при изучении различных фармакологических препаратов Раевский, Георгиев, Воробьев, Гальченко, Каминка и др. В настоящее врехмя получен обширный материал по отражению в ЭЭГ изменений в активности многих нейромедиаторных систем мозга i . Воробьев и др. Панюшкина и др. ЭЭГ подход в исследовании фармакологических препаратов удобен и тем, что он имеет ряд преимуществ перед экспериментами i vi возможность прижизненного исследования динамических характеристик электрической активности мозга, возможность сравнения изменений одновременно в нескольких структурах, а также поведенческими методиками, не позволяющими исследовать тонкие механизмы действия этих препаратов на активность нейронов и нервных сетей. Как показывают многочисленные данные, в нейрохимическом обеспечении интегративной деятельности мозга важную роль играют классические медиаторные системы. Это реализуется как на основе собственных эффектов каждой из систем, так и в результате их взаимодействия. Особый интерес в этом отношении представляет изучение особенностей отражения в частотном спектре ЭЭГ активности глутаматной и холинергической систем в отдельности, а также их взаимодействия, поскольку известна их важная роль в механизмах обучения и памяти, а также в возникновении таких патологических состояний как, например, эпилепсия Мелдрум, . Вертоградова и др. Наиболее изученной в этом ряду, но до конца не выясненной, является проблема происхождения судорожных состояний, включая эпилепсию ii . Методическую основу использования ЭЭГ подхода для исследования этих процессов составляют 2 группы фактов 1 определяющая роль синаптических потенциалов в генезе ЭЭГ , и 2 и тесная связь механизмов генеза ЭЭГ с активностью различных нейромедиаторных систем в мозге , , . Однако, несмотря на это, целый ряд причин вызывает необходимость продолжения анализа участия нейромедиаторных систем мозга в формировании частотного спектра ЭЭГ. Вопервых, большинство работ по изучению ЭЭГ эффектов фармакологических препаратов медиаторного ряда существенно различаются по методическим подходам. Это может объяснить причину несоответствия данных, полученных в исследованиях разных авторов, однако затрудняет или делает невозможным их интерпретацию. Вовторых, известно, что ацетилхолин и глутамат могут влиять на формирование ЭЭГ как благодаря метаболическим процессам, так и посредством медиаторрецепторного взаимодействия. Участие медиатор рецепторного взаимодействия в ЭЭГ эффектах, наблюдаемых при направленном изменении активности различных медиаторных систем, нельзя считать полностью доказанным, поскольку в большинстве работ не представлены полные протоколы опытов по анализу дозовых зависимостей по влиянию агонистов и антагонистов отдельно и, что особенно важно, в условиях их совместного применения. Втретьих, в рамках единого методического подхода не было проведено сравнительною изучения отражения взаимодействия разных медиаторных систем мозга в частотном составе ЭЭГ, что существенно ограничивает понимание механизмов действия исследуемых фармакологических препаратов, многие из которых могут влиять на активность различных медиаторных систем мозга. Более того, анализ действия агонистов и антагонистов разных нейромедиаторных систем является актуальным и для медицинской практики, поскольку в качестве лекарственных средств используются комбинации разных фармакологических препаратов. Поэтому эффекты комбинированного воздействия лекарств, в частности на ЭЭГ, важны для практической медицины. ЭЭГ и исследование особенностей отражения в частотном составе ЭЭГ взаимодействия между этими системами. Изучить изменения частотного спектра ЭЭГ коры мозга крыс при совместном использовании агониста одной из нейромедиаторных систем с антагонистом другой системы. Показать перспективность ЭЭГ подхода для анализа участия нейромедиаторных систем мозга в механизмах действия фармакологических препаратов.