Физиологическая характеристика защитных свойств гепарина при действии экзогенного этанола на организм

• Автор: Бакаринов, Павел Викторович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 137 с.

Отклонения от этой идеальной конформации двойной спирали происходят вследствие перемещения боковых групп в случае натриевой соли гепарина и в зависимости от влажности препарата Бычков, . Рис. Дисахаридиая первичная повторяющаяся структура макромолекулы гепарина п обычно колеблется от до по Бычков, . В молекуле гепарина на тстрасахариднук единицу приходится по 5 6,5 сульфатных групп, причем остатки серной кислоты присоединены к ОН группам глюкозамина. Высокое содержание сульфогрупп обуславливает значительный отрицательный заряд и. Около аминогрупп гепарина находятся в свободном состоянии. Большинство из них сульфатированы и вероятно присоединены к аминогруппам с образованием аминосульфокислоты Бычков, . В тканях гепарин существует в виде ковалентного соединения с белковым компонентом, т. Связь осуществляется посредством трисахарида, состоящего из двух остатков галактозы и одного остатка ксилозы ivii . Галактоза соединена р связью с глюкуроновой кислотой молекулы гепарина, а ксилоза с сернном полипептида . В рамках протолитической теории Брснстенда Лоури гепарин может рассматриваться как сильная сопряженная кислота. Легкость отрыва протона от ОН группы карбоксила обусловлена влиянием ацильной группы СО ОН, приводящая к распределению заряда карбоксилат аниона между двумя атомами кислорода Алекперов. Алиев, . В суммарном балансе отрицательного заряда макромолекулярного иона гепарина значительное место занимают сульфогруппы, высокая степень ионизации которых связана с влиянием изолированной л электронной системы сульфоннльнон группы. Дслокалмзация р электронов в сопряженной системе этого ионогена способствует рассредоточению отрицательного заряда в сульфонатноне между тремя атомами кислорода. Наличие третьего э. НС только в воде, но и в некоторых полярных растворителях, включая неорганические кислоты. Нерастворимость гепарина в органических раствортелях дает возможность произвести его фракционированное переосаждение этанолом с целью отделения от соответствующих прнместных компонентов низкоактивные молекулярные фракции, хондроитин сульфаты, нуклеиновые кислоты и др. Алекперов. Алиев, . Гепарин, являясь сильной кислотой и имея исключительно высокий отрицательный заряд, способен взаимодействовать и образовывать комплексные соединения с различными веществами белками Лянина, , Ляпина, Азисва, , пептидами Ашмарин и др . Шапиро и др . Кондрашевская. Ляпина, , Кудряшов и др. Бычков. Ульянов и др , кальцием Кудряшов, Ляпина, . В водных растворах макромолекулы гепарина могут быть удлиненной формы или в виде клубка в зависимости от ионной силы и Среды . При наличии в растворе нескольких белков гепарин распределяется между ними согласно их относительной концентрации и констант диссоциации образующихся соединений, что. В результате связывания гепарином белков их физиологическая активность обычно изменяется Бычков, . Наиболее богаты гепарином легкие и печень млекопитающих Хомутов. Орлов, . Исследования последних лет указывают, что непосредственное отношение к синтезу гепарина имеют тучные клетки соединительной ткани, а также генетически родственные и функционально близкие им базофнльные клетки крови. По данным Лукашин. Тучные клетки, в своей совокупности превышающие массу печени, на любое изменение внутренней среды отвечают быстрой дегрануляции с выделением гепарина и других биолотческн активных веществ. До всей массы тучных клеток приходится на заполняющие цитоплазму базофнльные метахроматические гранулы диаметром 0,3 1,0 мк, на 1 мг сухих перккжиальных тучных клеток крыс приходится 6 международных единиц гепарина, который весьма прочно связан с гранулами, так что его можно выделить лишь после их разрушения. Наряду с этим имеются указания на то, что гепарин находится в цитоплазме в свободном состоянии , . Гепарин выделенный из животной ткани и обработанный нротеиназами и эндопептидазами представляет собой смесь на состоящую из гепарина и на пептидогликана гепарина с небольшими остатками белка i . Наличие в структуре молекулы гепарина большого количества анионных группировок, расположенных через коротеие интервалы, создает электроотрицагельную оболочку с рагтичной плотностью заряда.