Модифицирующее влияние гепарина на проявление кардиотропных эффектов физиологически активных веществ пептидной природы

• Автор: Орлов, Александр Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 173 с.

Оглавление

Введение. Общая характеристика работы

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Строение гепарина.

1.2. Комплексообразование гепарина.

1.3. Физиологические свойства гепарина.

1.4. Взаимодействие гепарина с физиологически активными пептидами

1.4.1. инсулин и близкородственные пептиды

1.4.2. адрснокортикотропный трмон.и.его аналоги

1.4.3. тиролибсрин

1.4.4. мелиттин.

Глава 2. Материалы и методы исследований
Глава 3. Результаты исследований
кардиотропные эффекгы гепарина
кардиотропные эффекты инсулина
кардиотропные эффекты тиролиберина
кардиотропные эффекты семакса.
кардиотропные эффекты мелитгина и пчелиного яда.
влияние пептидов и их смесей с гепарином на направленность лактагдегидрогеназной реакции в ренерфузионном периоде
Г лава 4. Обсуждение результатов
Заключение
Выводы
Список литературы


В гепарине натрия кислые протоны сульфатных группировок частично заменены ионами натрия. Сульфатированньте гликозаминогликаны чаще существуют в форме протеогликанов, это характерно и для гепарина Бычков, . ООО до ООО дальтон. Гепарин, выделенный из животной ткани и обработанный протеиназами и эндоглюкуронидазами, состоит на из глюкозаминогликановой компоненты и на из пептидогликана i . Протеогликан располагается на поверхности клеток и в внеклеточной матрице. Они играют важную роль в рецепции, биологическом узнавании, транспорте молекул, иммунологических реакциях, и др. . Марри и др. Связь осуществляется посредством трисахарида, состоящего из двух остатков галактозы и одного остатка ксилозы ivii . В таком виде гепарин массой . . Ввиду особенностей структуры такой белковый компонент недоступен для протеиназ. Появляющиеся в различных тканях менее крупные молекулы гепарина образуются в результате расщепления исходной макромолекулы под действием эндогликозидаз так появляются физиологически активные фракции гепарина Бычков, . Ердикян и др. Наиболее высокой активностью обладают гепарансульфаг и гепарин, поскольку благодаря особенностям структуры они имеют высокую плотность отрицательного заряда и лабильность конфшурации, обеспечиваемую наличием остатков идуроновой кислоты. Харченко и др. Гепарансульфаг, также действующий как антикоагулянт, не является фракцией гепарина, но относится к одному с ним семейству. Рентгеноструктурным анализом установлено, что молекулярная форма гепарина представляет собой двойную спираль, в которой каждый сгиб соответствует дисахаридной повторяющейся единице Viv . Отклонения от этой идеальной конформации двойной спирали происходят вследствие перемещения боковых групп, в случае натриевой соли гепарина, и в зависимости от влажности препарата. Кроме того, этой структуре соответствует ориентация сульфатных и карбоксильных групп снаружи, что обеспечивает максимальную доступность этих групп для биологических рецепторов и образования межмолекулярных связей. Биологические свойства гепарина например, антикоагуляционные зависят от его структуры, в частности, от содержания серы, степени сульфатирования, количества и расположения Осульфатных групп, размера скелета молекулы iiv . iiv . В водных растворах макромолекулы гепарина могут быть удлиненной формы или в виде клубка в зависимости от ионной силы и среды . Гликозаминогликаны продуцируются практически всеми типами клеток организма Харченко и др. Основным источником гепарина являются тучные клетки соединительной ткани и генетически родственные и функционально близкие им базофильные клетки крови, в связи с чем те и другие получили название гепариноциты Ульянов, Ляпина, , значительную роль в продукции гепарина играют также эндотелиальные клетки. Цитоплазма тучных клеток содержит гранулы, содержащие гепарин. Эти клетки в максимальных количествах содержатся в легком и печени, то есть в тканях наиболее богатых гепарином. Основные функции тучных клеток связывают именно с гепарином. Тучные клетки, имеющиеся в организме высших животных, морских звезд, моллюсков, ракообразных, представляют собой обязательную часть соединительной ткани, и развиваются из клеток мезенхимы. Предшественниками тучных клеток являются, очевидно, промакрофаги моноцитарного происхождения. Вероятно, клеточные элементы крови моноцитарного ряда, проникая в межклетники соединительной ткани, дают начало тучным клеткам. Считается, что молодые тучные клетки берут свое происхождение от клеток, подобным средним лимфоцитам. Последние также активно синтезируют гепарин и другие сульфатированные мукополисахариды Хомутов, Орлов, . До всей массы тучных клеток приходится на заполняющие цитоплазму базофильные метахроматические гранулы диаметром 0,30,1 мкм. Па 1 мг сухих перитонеальных тучных клеток крыс приходится 6 МЕ гепарина, весьма прочно связанного с гранулами, так что его можно выделить лишь после их разрушения.