Механизмы взаимодействия дефенсинов и пиразинов с медленными натриевыми каналами сенсорных нейронов

• Автор: Плахова, Вера Борисовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 108 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ЭНДОГЕННЫЕ АНТИБИОТИКИ ДЕФЕНСИНЫ

1.1.1 Введение

1.1.2. Строение

1.1.3. Происхождение и локализация

1.1.4. Механизмы действия

1.2. СИГНАЛЬНЫЕ МОЛЕКУЛЫ ПИРАЗИНЫ

1.2.1 Распространение пиразинов в природе

1.2.1. Функции пиразинов

1.2.3. Механизмы обонятельной рецепции
1.3. МОЛЕКУЛЯРНАЯ СТРУКТУРА И ФУНКЦИИ ПОТЕНЦИЛОЗАВИСИМЫХ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ
1.3.1. Быстрые тетродотоксинчувствительные, ТТХ натриевые каналы
1.3.2. Структура и функции медленных тетродотоксиннечувствительных, ТТХГ каналов
1.4. Заключение ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ. КУЛЬТУРА ДИССОЦИИРОВАННЫХ СЕНСОРНЫХ НЕЙРОНОВ
2.2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ РАСТВОРЫ
2.3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ РАЗДЕЛЕНИЕ ИОННЫХ ТОКОВ
2.4. РЕГИСТРАЦИЯ ИОННЫХ ТОКОВ И УПРАВЛЕНИЕ ПРОГРАММОЙ ЭКСПЕРИМЕНТА
2.5. КВАНТОВОХИМИЧЕСКИЕ РАСЧЕТЫ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
3.1. ЗАВИСИМОСТЬ ИЗМЕНЕНИЯ ВЕЛИЧИНЫ ЭФФЕКТИВНОГО ЗАРЯДА АКТИВАЦИОННОГО ВОРОТНОГО УСТРОЙСТВА МЕДЛЕННЫХ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ДЕФЕНСИНА
3.2. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ДЕФЕНСИНА НА ИНАКТИВАЦИОННУЮ ВОРОТНУЮ СИСТЕМУ МЕДЛЕННЫХ НАТРИЕВЫХ КАНАЛОВ
3.3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ПИРАЗИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ НА МЕДЛЕННЫЕ НАТРИЕВЫЕ КАНАЛЫ
3.3.1. Действие пиразина
3.3.2. Эффект 2,5диметилпиразина
3.3.3 Действие пиразинкарбоновой кислоты
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ДЕФЕНСИНОВ С МЕДЛЕННЫМИ НАТРИЕВЫМИ КАНАЛАМИ
4.2. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ПИРАЗИНА И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ НА МЕМБРАНУ СЕНСОРНОГО НЕЙРОНА ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Представляет интерес также тот факт, что медленные натриевые каналы обнаружены в мембране обонятельного нейрона i, . Исследование молекулярных механизмов действия сигнальных молекул пиразинов представляется сегодня особенно актуальным не только изза малоизученности этих процессов, но и изза важности той роли, которую играют пиразины с точки зрения регуляции физиологических функций целостного организма. Работа посвящена выяснению мембранных механизмов действия дефенсинов и пиразинов на медленные натриевые каналы сенсорных нейронов. Эти молекулы, участвующие в выполнении важнейших физиологических функций, совершенно поразному могут быть узнаваемыми мембраной нейрона в соответствии с указанными выше альтернативными гипотезами. Глава 1. Термин антибиотик в переводе с греческого означает против жизни. Наиболее адекватным определением антибиотика следует считать определение, выдвинутое академиком Ю. А. Овчинниковым антибиотики природные вещества микробного, растительного и животного происхождения, способные в низких концентрациях 3 2 мкгмл подавлять развитие бактерий, низших грибов, простейших, вирусов и клеток злокачественных опухолей. Кокряков, . Изучение природы и физиологических свойств антимикробных веществ нейтрофилов животных привело к открытию в их гранулярном аппарате группы лизосомных катионных белков небольшой молекулярной массы , i, , получивших в настоящее время название дефенсинов от англ. . Данный термин отражает основное функциональное значение рассматриваемых пептидов способность обеспечивать защиту микроорганизма от возбудителей инфекционных болезней. Благодаря биохимическим данным Кокряков и др. i, Кокряков, , , , i, под лизосомными катионными белками следует понимать обширную группу гранулярных антимикробных протеинов лейкоцитов с основными щелочными свойствами их молекул, которая включает в себя в качестве составного компонента и дефенсины. Дефенсины являются гетерогенными молекулами, они были выделены из нейтрофилов человека . . . . , i, , кур , i. i, i, , коров . . Дефенсины также были обнаружены после бактериального заражения или ранения в гемолимфе ii . . Благодаря использованию методов высокоэффективной жидкостной хромотографии и гельфильтрации удалось получить в очищенном состоянии 6 компонентов дсфснсина кролика, полностью установить их первичную структуру . Отличительной особенностью молекул дефенсинов кролика является высокое 5 остатков содержание в их составе аминокислоты аргинина, что в значительной степени определяет их положительный заряд, высокую изоэлектрическую точку р В их составе обнаружено относительно высокое содержание аминокислот с гидрофобными боковыми цепями изолейцин, пролин, лейцин, валин, что, повидимому, имеет немаловажное значение для реализации функциональных свойств дефенсинов. Другая особенность первичной структуры заключается в наличии 6 остатков аминокислоты цистеина, участвующих в образовании 3 внутримолекулярных дисульфидных мостиков, придающих глобулоподобной молекуле пептида повышенную устойчивость к гидролизному действию многочисленных протеиназ гранулярного аппарата нейтрофилов и очагов воспаления и стабилизирующих вторичную структуру пептидной молекулы, которая представлена 3 антипараллельиыми тяжами, образующими 3складчатый слой . i . i . При этом первый цистеин образует связь с последним цистеином 16 связь, второй с пятым 25 связь и третий с четвертым 34 связь. Благодаря тому, что первый цистеин вступает в образование дисульфидной связи с шестым цистеином, молекула дефенсина приобретает циклическую структуру. В дополнение к этому выявлено пространственное разделение в свернутой глобуле остатков аминокислот, несущих боковые положительно заряженные и гидрофобные группы, что дает основание характеризовать молекулу как амфипатическую.