Механизмы адаптации кислородтранспортных и детоксицирующих систем к хроническому действию токсических веществ различных классов

• Автор: Милякова, Марина Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 148 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений и условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ АДАПТАЦИИ.

1.1 .Общие механизмы адаптации. Энергетические аспекты адаптации

1.2. Механизмы адаптации к действию ксенобиотиков

Глава 2.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ

3.1. АДАПТАЦИЯ АЛКОГОЛЬ И АЛЬДЕГИДДЕГИДРОГЕНАЗНЫХ СИСТЕМ ПЕЧЕНИ К ДЕЙСТВИЮ ЭТИЛОВЫХ ЭФИРОВ ОРГАНИЧЕСКИХ КИСЛОТ
3.1.1. Изменение активности АДГ и АлДГ печени крыс при однократном воздействии ДЭМК в остром и хроническом экспериментах
3.1.2. Сравнительная характеристика АДГ печени контрольных и подвергавшихся хроническому воздействию ДЭМК крыс
3.1.3. Сравнительная характеристика АлДГ печени контрольных и подвергавшихся хроническому воздействию ДЭМК крыс
3.1.4. Сравнительная характеристика АДГ и АлДГ печени контрольных
и подвергавшихся субхроническому воздействию ДЭМК крыс.
3.1.5.Изменения активности АлДГ различной субклеточной локализации при субхроническом воздействии ЭЭПК
3.2.АДАПТАЦИЯ ГЕТЕРОГЕННОЙ СИСТЕМЫ ГЕМОГЛОБИНА
К ХРОНИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ МЕТГЕМОГЛОБИНОБРАЗОВАТЕЛЕЙ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ.
3.2.1. Адаптация гетерогенной системы гемоглобина к хроническому воздействию анилина
3.2.2. Адаптация гетерогенной системы гемоглобина к хроническому
воздействию ГПТБ
3.3 ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРАСНОЙ КРОВИ И ФРАКЦИОННОГО СОСТАВА ГЕМОГЛОБИНА У КРЫС, ПОДВЕРГАВШИХСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ ГПТБ В НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ.
3.3 .ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ В МИОКАРДЕ ПРИ
ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ ДЭМК И ГПТБ.
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
ЛИТЕРАТУРА


В хроническом эксперименте с анилином впервые показано, что наблюдающиеся при хроническом действии этого вещества отсутствие метгемоглобинемии при длительных сроках воздействия обуславливается адаптивными изменениями гетерогенной системы гемоглобина. Исследован фракционный состав гемоглобина у потомства животных, подвергавшихся хроническому воздействию вещества метгемоглобинобразователя в период беременности. Впервые показано, что интенсификация энергетического обмена миокарда при хроническом воздействии веществ сопровождает развитие не только адаптивных, но и деадаптивных изменений. Обоснована целесообразность определения изменений фракционного состава гетерогенных белков и ферментов как показателя задействованнности механизмов долгосрочной адаптации, идущих с формированием системного структурного следа. Обоснована необходимость изучения содержания метаболитов и изоферментных спектров участвующих в метаболизме конкретного химического вещества ферментных систем в отдаленные сроки после прекращения воздействия вещества. Представленные материалы были использованы для обоснования ПДК ДЭМК в воздухе рабочей зоны ГОСТ 1 и ПДК ГПТБ в воде водоемов 7,г. Глава 1. Общие механизмы адаптации. Энергетические аспекты адаптации. Адаптация к действию чужеродных химических соединений является частным случаем адаптации организма к действию любого природного фактора. Адаптивные механизмы, сформировавшиеся в процессе эволюции, имеет своей целью поддержание гомеостаза, определяемого как относительное постоянство внутренней среды организма и других биосистем в процессе их функционирования и при наличии внешних и внутренних возмущений . Гомеостаз внутренней среды позволяет организму осуществлять жизненные процессы более дешево, с наименьшими затратами энергии. Поддержание гомеостаза достигается за счет адаптивных процессов на различных уровнях регуляции, начиная с организменного включая поведенческие реакции и физиологические адаптации до клеточного и молекулярного уровня, адаптацию на котором можно определить как возникновение обмена в клетке, наиболее выгодно, наиболее эффективно противодействующего изменению, специфическому для данных условий. В число биохимических структур и функций, абсолютно необходимых для всех живых систем и в то же время весьма чувствительных к изменению физических и химических особенностей среды входят 1. Поддержание функциональной целостности макромолекул ферментов, белков, нуклеиновых кислот и т. Достаточное снабжение клетки энергетической валютой АТФ и восстановительными эквивалентами, необходимыми для протекания процессов биосинтеза 3. Поддержание систем, регулирующих скорости и направления метаболических процессов в соответствии с потребностями организма и их изменениями при изменении условий среды. Очевидно, что конечный результат всех этих стратегий адаптации состоит именно в поддержании гомеостаза . Приспособление макромолекулярных компонентов клеток. Можно выделить 2 типа такого приспособления а изменения количества концентрации уже имеющихся типов макромолекул б образование макромолекул новых типов, например, новые изоэнзимы или аллозимы, которыми замещаются макромолекулы, ранее имевшиеся в клетке, но ставшие не вполне пригодными для работы в изменившихся условиях. Это механизм, дополняющий макромолекулярную адаптацию. Приспособление на функциональном уровне метаболическая регуляция активаторами, ингибиторами и т. С точки зрения развертывания во времени выделяют 2 формы адаптации и регуляции обмена срочную и хроническую. Срочная регуляция осуществляется мгновенно или в небольшие промежутки времени. Основным механизмом в этом случае является функциональная регуляция активирование, ингибирование, аллостерическая модификация и регуляция за счет изменения микросреды белков и ферментов. Важным моментом является то, что срочная адаптация не изменяет скорости синтеза и популяций ферментов и белков и направлена на уже предсушествующие в клетке варианты макромолекул . Хроническая или долгосрочная адаптация выражается, прежде всего, в ускорении или замещении синтеза белка или фермента другими их формами. Эго относительно более медленный, но и более мощный механизм, рассчитанный на длительную адаптацию обмена.