Констелляции регуляторных пептидов. Прогнозирование оптимальных сочетаний, снижающих тревожность

• Автор: Королева, Светлана Вячеславовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 164 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Регуляторные пептиды

1.1.Роле, РП в регуляции физиологических функций организма. Понятие функционального континуума

1.2.Краткая характеристика семейств РП, связанных с проблематикой диссертации.

1.3.Динамика появления и объем исследовательских работ,

посвященных РП. О классификации регуляторных пептидов.

1.4.Базы данных, содержащие информацию об РГ

2. Проблема повышенной тревожности

2.1.Механизмы развития тревожности.

Ъ Ч
2.2.Лекарственные агенты анксиолэтического профиля.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Создание базы данных эффектов регуляторных пептидов
1.1 .Формализация информационного множества воздействий РП на
организм
1.2.Разработка программного обеспечения базы данных
2. Анализ каскадных процессов рауляторных пептидов
2.1 .Разработка алгоритма и создание программных модулей оценки каскадных реакций
2.2.Прямые и опосредованные эффекты нейропептида У аначиз индукционных воздействий.
3. Анализ и систематизация спектров биологических активностей ршуляторных пептидов
3.1.Разработка системы отображения биоактивностей РП в
математических терминах векторная модель эффектов
3.2.Создание программного обеспечения функциональной
классификации реггляторных пептидов
3.3.Анализ распределения представителей основных семейств РП в метрическом пространстве функций тревожности, памяти и депрессии.
3.Дополнительные возможности векторной модели эффектов РП.
4. Поиск и отбор оптимальных констелляций РП, снижающих тревожность
4.1.Разработка теоретической модели комплексного действия РП и отбора требуемого сочетания пептидов
4.2.Создание программного обеспечения поиска эффективных
комплексов регуляторных пептидов
4.3.Оптимальные парные и тройные комбинации РП
анксиолитического профиля.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГАМК гаммааминомаслянная кислота
КА каиновая кислота
АСН ацетилхолин
АСТН адренокортикотропный гормон
йМЗН альфамеланоцит стимулирующий гормон
А Науретический пептид из предсердия
АТ ангиотензин
ВВБ бомбезин
ЕР бетаэндорфин
ССК8 холецистокннин
ССЖР кокальцигенин
СЮ кортиколиберин
Сб кортикосгерон
ОВ ЭНДСИИН
Буп динорфин
Оа галанин
ви гормон роста
влм глюкагонподобный пептид
Ои глутамат
впЯН гонадолиберин
ИБН фолликулостимулирующий гормон
имунноглобулин в
8М имунноглобулин М
п инсулин
Ш лютеинизирующий гормон
ИА норадреналин
ЫКА нейрокинин А
ЫКВ нейрокинин В
ЫРК нейропептид К
ЫРУ нейропеитид У
от нейротензин
от окситоцин
1 пролактин
8Р вещество Р
соматостатин
тш тиролиберин
УР вазоактивный интестинальный пептид
УР вазопрессин
УТ вазотоцин
ВВЕДЕНИЕ


В целом ряде работ показано как усиление энкефалинами долговременной памяти, так и их негативное воздействие на процессы обучения и запоминания в зависимости от ряда условий опытов и доз. Активное участие данных РП отмечено также в регуляции пищевого поведения, функционирования гастроинтестинального тракта и дыхательной системы, а также судорожной активности Косга, , Ашмарин, , i, Климов, . В настоящее время большое внимание привлекают так называемые эндоморфины, опиоиды с особо высокой специфичностью в отношении мюрецепторов, и ноцицептины, структурные аналоги динорфинов, обладающие рядом свойств, необычных для классических оииоидов. Динорфин, являющийся аналогом лейэнкефалина, оказывает анальгетический эффект и обладает сродством к канпарсцснторам. Отмечается особенно выраженный седативный эффект, сопровождающийся снижением тревожности и локомоторной активности. Сложным вопросом является влияние динорфина па когнитивные процессы. В отличие от он не обладает выраженным ингибирующим эффектом па память. Огмечено слабое амнестическос воздействие данного пептида. Возможно этот факт объясняется тем, что динорфин опосредует свое воздействие через каппарецепторы, тогда как именно мюрецепторы играют значительную роль в снижении когнитивных процессов , , v, Ii, i, Ашмарин, . Важными представителями семейства меланокоргинов являются адренокортикотропный гормон и альфамеланотропии. Предшественник АСТН проопиомеланокортин, состоящий из 7 а. РП альфа, бета и гаммамеланотропин, бета и гаммалипотропин, и др. При системном и центральном введениях АСТН стимулирует внимание, улучшает обучение и запоминание. Стоит отметить нейропротекторную активность данного РП, которая позволяет рассматривать его аналоги как возможные эффективные средства при лечении травматических повреждений спинного мозга. Кроме того, АСТН стимулирует секрецию кортикостероидов и участвует в регуляции функционирования сердечнососудистой системы, обладая некоторым прессорным эффектом и увеличивая ЧСС , Ашмарин, v , . Альфамеланотропин является активным меланостимулирующим гормоном. Хорошо изучено его действие на меланоциты и синтез меланина в субклеточных органеллах меланосомах. Его инфузия в ветромедиальные ядра значительно увеличивает агрессивное поведение. К семейству вазопрессинтоцинов относятся вазопрессин, окситоцин и вазотоцин. Вазопрессин, также как и АСТН, активирует консолидацию памяти. V является антидиуретическим гормоном, повышая всасывание воды в почках, и обладает гипертензивным аффектом. Введение антител к V вызывает подавление процессов запоминания и длительную гиперальгезию. Относительно влияния этого эндогенного ре1улятора на состояние тревожности существует ряд противоречивых данных. Отмечены как анксиолитическое, так и анксиогснное действие V. В частности, антитела к VI рецепторам вазопрессина снижают тревожность и улучшают зоосоциальные отношения у крыс. V модулирует выход АСТН и ряда других регуляторных пептидов , , i, , Ашмарин, Климов, . Окситоцин является умеренным антагонистом вазопрессина на предмет консолидации памяти. Он обладает выраженным анксиолитическим эффектом. Так, центральное введение ОТ уменьшало тревожность и снижало высвобождение кортикостсрона, индуцированное стрессом. Окситоцин в опытах на животных проявляет антидепрессантную активность. Кроме того, он вызывает сокращение гладких мышц матки, повышая ее тонус, стимулирует лактацию и активирует сексуальное поведение. Наблюдается модулирующее воздействие данного РГТ на уровень давления крови. ОТ индуцирует анальгезию, вовлекая эндогенную систему опиатных пептидов. У людей при острой и хронической боли отмечено изменение уровня окситоцина в цереброспинальной жидкости и плазме крови i, i, i, , , , Ашмарин, . Важнейшим представителем семейства панкреатических пептидов является нейропептид , который обладает выраженным анксиолитическим эффектом, усиливает когнитивные процессы, а также оказывает много других воздействий на функции организма ii, i, . Нецелесообразно рассматривать детально этот РП в настоящей вводной главе, гак как в последующих главах он характеризуется особенно подробно.