Изменение судорожных порогов в онтогенезе у крыс с генетически детерминированными асбансами

• Автор: Клюева, Юлия Александровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 159 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1.

Эпилепсия этиология, патогенез и формы заболевания

1.1. Этиология и патогенез эпилепсии.

1.2.Медиаторные системы мозга, вовлеченные в патогенез эпилепсии.

Глава 2.

Экспериментальные модели эпилепсии на животных.

2.1. Генетические модели эпилепсии.

2.2. а. Крысы линии У АСНу модель генерализованной эпилепсии типа абсанс.

2.2.6. Изменения в психической сфере, обусловленные эпилепсией. Тревожность и поведение крыс с генетически обусловленными абсансами.
2.3. Некоторые негенетические модели эпилепсии.
2.4. Основные направления в лечении эпилепсии. Глава 3.
Возрастные и половые особенности эпилепсии.
3.1. Особенности онтогенеза судорожных состояний.
3.2. Долговременные эффекты пре, пери и неонатальных
воздействий на судорожную готовность взрослого мозга.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
IТОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ Глава 1.
Общая характеристика крыс линии Vi с генетически
детерминированными абсансами.
1.1. Характеристика БТ в неокортексе у крыс линии УАОЯу.
1.2. Торможение спайкволновой активности у крыс линии XVАОКЛ этосуксимидом.
1.3. Исследовательское поведение и тревожность крыс линии ХУАвЯу.
1.3.1. Исследовательское поведение крыс линии ХУАвЯу в тесте норковая камера.
1.3.2. Тревожность крыс линии УАО1Ц в тесте приподнятый крестообразный лабиринт.
1.3.3. Корреляция поведенческих показателей с генетически обусловленными абсансами.
Глава 2.
Возрастные изменения судорожной готовности мозга крыс линии УАСЯУ определяемые с помощью различных экспериментальных моделей судорог.
2.1. Гииергермические судороги экспериментальная модель эпилепсии новорожденных.
2.2. Возрастная динамика чувствительности к судорогам, вызванным пентилентетразолом, у крыс линии ХУАвЯу в сравнении с крысами линии Вистар.
2.3. Фармакологический киндлинг пентилентетразолом в раннем постнатальиом онтогенезе у крыс линии i в сравнении с Вистар.
2.4. Фармакологический киндлинг у взрослых самок линии УАЗЯ1у.
Глава 3.
Долговременные эффекты пренатальных и неонатальных воздействий на формирование абсансов и судорожных порогов.
3.1. Долговременные последствия гипертермически вызванных судорог, перенесенных в неонатальный период, на неконвульсивную эпилепсию у взрослых крыс линии Vi.
3.2. Влияние неонатального киндлинга на судорожную 0 чувствительность у взрослых крыс.
3.3. Отсроченные эффекты воздействий хемоконвульсантом 2 пентилентетразолом во время беременности на судорожную готовность и спайкволновую активность у потомства и взрослых крыс линии Vi.
3.3.1. Последствия воздействий пентилентетразолом во время 2 беременности на потомство.
3.3.2. Влияние эпилептизации на судорожный порог мозга матери. 5 Глава 4.
Применение кофеина и сакрицина для коррекции судорожной и 5 несудорожной эпилепсии.
4.1. Долговременные последствия терапии кофеином в 8 пренатальный и ранний постнатальный периоды.
4.2. Судорожная чувствительность мозга самок после терапии 0 кофеином во время беременности.
4.3. Применение солей поликарбоновых кислот для подавления 2 абсансов.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Подобное явление отражает снижение функций гематоэнцефалического барьера при развитии эпилепсии, сопровождающееся выходом в периферический кровоток определенных количеств белков рецептора и их фрагментов, и, далее, образования антител к ним. Возможно, что сам патогенез эпилепсии подобен патогенезу аутоиммунных заболеваний, при которых аутоантитела к белкам мозга служат основным повреждающим фактором. Дамбинова С. А., . Особую актуальность в последнее время приобрели исследования, направленные на выяснение роли оксида азота 0, вторичного посредника в нейронах, усиление синтеза которого рассматривается как неблагоприятное и вредное для мозга условие. Известно, что именно глутаматергическая иннервация активирует работу синтазы фермента, продуцирующего 0, что приводит к развитию так называемого нейротоксического эффекта глутамата и его аналогов. В работах К. С.Раевского, В. Г. Башкатовой и соавт. ПОЛ драматически возрастает в коре мозга взрослых крыс при судорожных состояниях, вызываемых пентилентетразолом, тиосемикарбазидом, максимальным электрошоком, а также при детских фебрильных судорогах v . Другие авторы ii . ГМФ в терминалях и глии. Повышенный уровень цГМФ влияет на ионные каналы, фосфодиэстеразу, активирует цГМФзависимую протеинкиназу. Все эти процессы ведут к снижению уровня внутриклеточного Са2, уменьшая возбудимость нейронов, тем самым, облегчая завершение судорожного разряда ii . Последний обзор данных А. Х.Уразаева и АЛ. Зефирова позволяет сделать вывод, что такие разнонаправленные эффекты могут быть объяснены действием 0 на одну какуюто молекулу или один фермент, чьи модуляционные состояния и определяют изменение нейросекреции медиаторов, участвующих в формировании судорог. Системой, также играющей ключевую роль в эпилепсии и судорожных состояниях, является ГАМКергическая. ГАМКергическая система является универсальной тормозной системой ЦНС, образуя огромное количество терминален в различных отделах мозга. Известно, что внутри мозговое введение ГАМК и периферическое введение ее аналогов, способных проникать через гематоэнцефалический барьер, снижает судорожную готовность и купирует судорожные эпилептические приступы. Аналогичным образом действуют соединения, тормозящие распад и стимулирующие синтез и образный захват ГАМК. Различают 2 типа ГАМК рецепторов бикукуллинчувствительные ГАМК А и баклофенчувствительные ГАМК Б. Обнаружено, что ГАМК А рецепторы являются быстродействующими, они сопряжены с ионными каналами для СГ и чувствительны к антагонисту пикротоксину. Подобно рецепторам глутамата ГАМК Арецепторные комплексы содержат специфические участки связывания не только самой ГАМК, но и других физиологически активных соединений, например, бензодиазепинов БДЗ. БДЗ занимают особое место среди лекарственных веществ в связи с их широким лечебным спектром действия, проти восудорожного, снотворного, нейротропного, анксиолитического и др. Установлено, что участок связывания бензодиазепинов взаимодействует также с эндогенными пептидными регуляторами эндозепинами, которые обладают физиологическими эффектами, противоположными БДЗ, вызывают возбуждение, тревожность и проконфликтное поведение животных. Они подавляют открытие канала для СГ, индуцируемое ГАМК, те. Дамбинова С. А., Каменская М. А., . ГАМК Б рецепторы преимущественно пресинаптические, повышают проницаемость для К оказались вовлечены в особый тип припадков абсансы, сопровождающиеся гиперсинхронизацией разрядов таламокортикальных нейронов. Участие ГАМК Б рецепторов в длительных синхронных ТПСП тормозных пост синаптических потенциалах таламических нейронов было доказано сравнительно недавно. Дополнительным подтверждением послужило то, что антагонист ГАМК Б рецептора 8 смягчает, вызванные с помощью ПТЗ, полиспайки , . На рецепторах ГАМК, как и на глутаматных, обнаружен участок, связывающий барбитураты, но не ослабляющий, а усиливающий эффект основного медиатора. Таким образом, барбитураты могут проявлять противосудорожный эффект двумя путями подавляя стимулирующее действие глутаматергнческой и усиливая тормозное действие ГАМКсргической системы.