Влияние антикоагулянтных фракций сапропеля на плазмокоагуляцию и тромбоцитарный гемостаз

• Автор: Калинин, Евгений Павлович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 142 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНЫЕ ЭФФЕКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ Обзор литературы

2.1. Пептидные ингибиторы коагуляционного превращения фибриногена.

2.1.1. Синтетические пептидные антикоагулянты

2.1.2. Физиологические пептидные ингибиторы.

2.2. Ингибиторы агрегации тромбоцитов.

2.2.1. вР НЬШарецепторы тромбоцитов.

2.2.2. Моноклональные антитела.

2.2.3. Непептидные ингибиторы ИЬШарецспторов тромбоцитов.

2.2.4. Пептидные ингибиторы НЬШарецепторов тромбоцитов

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Разработка приемов очистки эффекторов из сапропеля
4.2. Природа эффекторов свертывания крови.
4.3. Механизм ограничения плазмокоагуляции пептидными эффекторами.
4.4. Влияние эффекторов из сапропеля на агрегационную функцию тромбоцитов
4.5. Гемокоагуляционные изменения при внутривенном введении эффекторов из сапропеля лабораторным животным
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ.
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Основные положения выносимые на защиту. В сапропеле содержатся эффекторы свертывания крови, которые могут быть получены в индивидуальном виде. По химической природе эффекторыантикоагулянты являются пептидами. Механизм ограничения плазмокоагуляции исследуемыми эффекторами отличен от механизма известных прямых антикоагулянтов и реализуется на заключительном этапе свертывания крови коагуляционном превращении фибриногена. Эффекторы из сапропеля способны ингибировать агрегацию тромбоцитов в богатой тромбоцитами плазме при ее индуцировании растворами АДФ и адреналина. При внутривенном введении лабораторным животным суммы эффекторов развивается стойкая гипокоагулемия за счет угнетения плазменного и тромбоцитарного компонентов гемостаза. Апробация и публикации. Материалы работы опубликованы в Медикобиологическом вестнике им. Я.Д. Витебского Курган, Научном вестнике Тюменской медицинской академии Тюмень, доложены на Международном симпозиуме Медицина и охрана здоровья Тюмень, , Международном симпозиуме Фармация в XXI веке инновации и традиции СПстербург, . Объем и структура работы. Материалы работы, включая указатель литературы, изложены на 2 страницах машинописного текста. В тексте работы содержится рисунков, таблиц и 1 схема. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследований, главы содержащей 5 подразделов, в которой изложены результаты собственных исследований, заключения и выводов. Указатель литературы представлен отечественными и 1 иностранным авторами. Пептидные ингибиторы коагуляционного превращения фибриногена. Короткие пептиды, включающие последовательность , соответствующие аминокислотной последовательности цепи фибриногена простейших позвоночных и млекопитающих Ильина А. В. и соавт. i, , Васильева Г. В., Свиридова С. И., . Участки с такой последовательностью открываются после отщепления фибринопептида А и могут быть изолированы из плазминового гидролизата фибриногена, а также могут появляться в кровотоке при деградации фибриногена протеазами крови Цейтин В. М. и соавт. , , . Синтетические пептидные антикоагулянты. i, , , i, ii, , . , i синтезировали серию пептидов, соответствующих концевым фрагментам а и цепей фибрина и показали, что пептиды и избирательно и обратимо связываются с фибриногеном и фрагментом , но не с фрагментом Е. Пептид не ингибирует самосборку фибрина, и его сродство к фибриногену не велико, что указывает на ведущую роль остатка пролина, занимающего второе положение, в обеспечении антикоагулянтного эффекта. Ингибирование процесса самосборки пептидами этого типа обусловлено электростатической природой связей, возникающих при комплсксообразовании мономерпептид Петросян М. Т. и соавт. , , , , и наиболее активен последний, несколько менее , а остальные неактивны , i, Петросян М. Т. и соавт. Введение лизина с конца молекулы пептида или в положении 12, 23, 34 также ведет к инактивации пептида Левицкая Н. Г. и соавт. Следовательно, для проявления антиполимеризациониой активности необходимо наличие в пептиде природной последовательности , причем глицин должен находиться в первом положении. Существенно сказывается на активности пептида модификация или Сконцевых участков молекулы блокада или Сконцевых свободных групп приводит к полной инактивации антикоагулянтных свойств пептидов Левицкая Н. Г., Петросян М. Т., Розенфельд М. А., . При замене одного остатка глицина на алкильный радикал ингибиторная активность значительно увеличивается i е. В самосборке различают две стадии полимеризация молекул мономерного фибрина, а затем латеральная агрегация полимеров с образованием окончательной структуры фибрина. Левицкая Н. Г. и соавт. Затем эффект пептидов постепенно уменьшается и, при созревании полимеров до определенной степени, полностью исчезает.