Постнатальная нейротропная активность β-казоморфинов : Регуляция поведения взрослых и новорожденных млекопитающих

• Автор: Дубынин, Вячеслав Альбертович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 387 с. : ил

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Синтетические и эндогенные лиганды опиоидных рецепторов.

2. Экзорфины опиоидные пептиды пищевого происхождения

3. Казоморфины фрагменты казеинов молока.

4. Опиоидные свойства рказоморфинов.

5. Образование Рказоморфинов в ЖКТ возможности проникновения через кишечный и гематоэнцефалический барьеры

6. Исследование нейротропной активности Рказоморфинов.

7. Другие физиологические эффекты рказоморфинов.

8. Представления о функциональном значении Рказоморфинов

9. Опиоидные рецепторы их разнообразие и общая характеристика структуры .
. Влияние опиоидов и опиоидных рецепторов на другие
медиаторные системы.
.Онтогенез опиоидной системы мозга
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Влияние рказоморфнна7 и его аналогов на болевую чувствительность взрослых животных.
2. Влияние рказоморфина7 и его аналогов на болевую чувствительность взрослых животных.
3. Влияние рказоморфииа7 на соотношение исследовательских и пассивнооборонительных компонентов поведения крыс.
4. Влияние Рказоморфина7 и его аналогов на различные виды обучения экспериментальных животных.
5. Влияние Рказоморфинов на длительность кардиоинтервалов крыс
в стрессогеиных и нестрессогенных условиях.
6. Iейротропное действие Рказоморфина7 на фоне фармакологически
изменен иного состояния мозга крыс
7. Поведенческие эффекты иитраназально вводимого рказоморфина7.
8. Исследование нейротропной активности экзорфинов немолочного происхождения
9. Влияние Рказоморфина7 на компоненты материнского
поведения белых крыс
. Однократное введение рказоморфина7 детенышам крыс влияние на ноцицепцию и двигательную активность.
. Однократное введение рказоморфина7 детенышам крыс влияние на уровень тревожности
. Однократное введение Рказоморфина7 дегенышам крыс влияние
на зависимое от самки поведение.
. Отставленные нейротропные эффект ы Рказоморфина7, хронически вводимого детенышам белых крыс в 1 дни жизни
.Отставленные нейротропные эффект ы Рказоморфина7, вводимого
детенышам белых крыс в и 3 дни жизни
. Отставленные нейротропные эффекты аналогов Рказоморфина7, укороченных с С и Ыконца.
. Отставленные нейротропные эффекты малых доз морфина и налоксона, хронически вводимых детенышам белых крыс.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
1. Экзорфины и болевая чувствительность
2. Экзорфины и двигательная активность.
3. Эффекты экзорфинов в стрсссогенных условиях.
4. Экзорфины и обучение.1
5. Влияние Рказоморфинов на материнскодетское взаимодействие
6. Эффек ы хронического введения Рказоморфинов дет енышам крыс.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Эффект рк5 был более выраженным, З к7 более длительным. Вызвавшая стрессом вокализация частично подавлялась системным введением налоксона. Второе подобное исследование выполнено на обезьянах бабуины. Животные нодвсрались 2чаеоной иммобилизации, после чего оценивалось их поведение в г. Дишбург с соагг. Показало, что введешь эндорфинов и Рказоморфинов оказывает в этой ситуации защитное дейст вие. Единичные работы, посвящены некоторым другим проявлениям действия рказоморфишж на поведение и функционирование моза. Так, Кек ПнЬЬсМ не смогли обнаружить для системно вводимых природных I казоморфшюв формирования реакции предпочтения места С1р1асс ргсТсгсасе. Данная реакция говорит, как известно, о подкрепляющем действии того или иного фармакологическою препарата и свидетельствует о его потенциально наркотических свойствах. В одной из первых публикаций, посвященных Эффект пептида л роя аня лея, если пауза между моментами обучения и воспроизведения навыка составляла не менее 4х суток , . 1I 5 был исследован е точки зрения возможного влияния на соотношение сна и бодрствования, а также па паттерн сна у крыс . Показало, что подкожная инъекция пептида в дозах 2. Мкг увеличивает время бодрствования в дозах 0 и нМкг усиливают парадоксальный сон. Доза 4 нМкг была неэффективна. Хроническое введение НСИ 5 в количестве нМкг в сутки также приводило к усилению парадоксального ела. Авторы отмечают, что обнаруженные изменении характеризуются отсутствием сходства с эффектами как пи депрессантов, так и других групп психотропных препара тов. Гот же вывод был сделан и после анализа влияния ВОН 5 на спектральные характеристики корковой ЭЭГ крыс ii . Обнаружено, что системное введение пептида в дозах ,7 и 7 мкгкг приводит к увеличению выраженности а Vдиапазонов при этом мощность низкочастотных составляющих спектра снижается. В начальный период изучения Показано, что внутрижслудочковая инъекция . В работе о соавторами продемонстрировано, что в количеств 0,1 мкМ денролорфим 1 К зависимое выделение ацетилхолииа срезы гиппокампа к фоновое выделение дофамина срезы стриатума. Оба эффекта могут1 быть заблокированы налоксоном, что предполагает передачу через опиоидные рецепторы. К зависимого выделения дофамина и снижение связывания межи дофамин и серотониисргическмми репетирами ериалума. В рабоге i о соавторами 6, кроме ого, описано тормозящее влияние морфж клтина па вызванный элсктростимуляцией выброс порадреиалина в срезах гиппокампа. Отмечается, что в этой области мозга действие 6 и рагонистов опиоидных рецепторов в том числе морфина и морфи истина значительно уступает но выраженности эффектам кагопистон например, динорфинов. Завершим обзор нейротронных эффектов Первая работа в данной области выполнена и на курах. При этом эффекты морфицентина, как селект ивного ряи онила, сравнивались с эффектами метэнкефалина относительно селективного 5агониста. Показано, что внутримышечное введение данных пептидов дозы 0,53 мгкг приводит к увеличению потребления пищи но не воды. Тог же эффект наблюдается мрк внутримозговом введении метэнксфалина. Однако вводимый в желудочки мшт морфицентин вызывал увеличение потребления воды, а не пищи. На основе, полученных данных авторы заключили, что периферически и центрально вводимые олиоиды опосредую В работе i и Вгау показано, что рказоморфин7 при центральном и периферическом введении активирует потребление крысами богатой но не обедненной жирами нищи. При этом эффекты рк7 вступают в антагонизм с влиянием энтсростатипа V пенгапешида, избирательно ингибирующего аппетит Продемонстрировано, что конкуренция осуществляется на рецепторном уровне в ходе присоединения к относшслыю ншкоаффишшм местам связывания на мембранах клеток мозга. В еще одной недавно опубликованной статье i, Вгау, авторы подтверждают свои заключения, но уже для ситуации инграшлргяльного введения.