Метаболизм N-нитрозаминов в организме крупного рогатого скота

• Автор: Вдовкина, Мария Александровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 138 с. : ил

содержанием в рубце.

3.1.3. Метаболизм Мнитрозаминов в рубцовой жидкости.

3.1.4. Метаболизм Мнитрозаминов в химусе сычуга

3.2. Содержание Мпитрозаминов в разных отделах желудочнокишечного факта быковкастратов.

3.3. Накопление Мнитрозаминов в мышечной ткани и внутренних органах.

Заключение.
Выводы

Список цитируемой литературы

Их видовая бластомогенная активность значительно шире, чем всех других известных химических канцерогенов. НА представлены химически малоустойчивыми соединениями, требующими для проявления канцерогенное метаболической активации и, как правило, образуют опухоли в местах, отдаленных от введения . Локализация опухолей, вызванных НС, зависит от их химической структуры, вида и линии экспериментальных животных, доз канцерогенов, условий постановки опытов и модифицирующих факгоров 7. Нельзя отрицать и индивидуальной, возможно генетически обусловленной чувствительности отдельных животных и их органов к определенным канцерогенам. Многолетние исследования показали, что избирагельный синтез НС может привести к созданию канцерогенов, поражающих практически все органы экспериментальных животных. Опасность НС связана также с их мутагенным и трансплацентарным действием, а некоторые представители этой группы соединений способны вызывать токсическое поражение печени, почек, нервной системы и др. ЬОзо НДМА для мышей при внугрибрюшинном введении составляет мгкг массы тела. Канцерогенен для всех видов животных, на которых испытывался мышей, крыс, сирийских, китайских и европейских хомячков, морских свинок, кроликов, уток, различных рыб, тритонов и лягушек. Вызывает злокачественные и доброкачественные опухоли различных органов у разных видов при введении различными путями, включая добавление к корму и ингаляцию. В основном индуцирует опухоли печени, почек и дыхательного тракта. Канцерогенен при пренатальном введении и в однократных дозах. Зависимость доза аффект, установлена в ряде работ, имеет сходный метаболизм в тканях человека и грызунов 2. ЬОзо НДЭА для крыс при пероральном или внутривенном введении 0 мгкг массы тела. Канцерогенен для всех видов животных, на которых испытывался мышей, крыс, сирийских хомячков, морских свинок, кроликов, собак, свиней, обезьян, ежей, различных рыб, лягушек и птиц, вызывает доброкачественные и злокачественные опугхоли при пероральном, парентеральном, ингаляционном и ректальном введении. Основными органамимишенями являются печень, респираторный и пищеварительный верхний отдел тракт, почки. Канцерогенен при пренатальном и однократном воздействии. В нескольких экспериментах установлена зависимость дозаэффект. Метаболит НДЭА ЫнитразоЫэтилЫ2гидроксиэтиламнн вызывает опухоли печени при пероральном введении крысам . НДМА даже в относительно невысоких дозах резко нарушает структуру печени, вызывает явление дистрофии, некроза и некробиоза паренхимы органа. В первые дни после начата дейетвия канцерогенов возникают дистрофические изменения гепатоцитов. В них уменьшается содержание гликогена, РНК, снижается активность ряда эстераз, возникаю Изменения последнего отмечаются и на более поздних стадиях канцерогенеза, они сопровождаются распадом полисом и образованием большого числа изомермзованных рибосом. Нередко отмечаются гиперплазия купферовских клеток, очаговая пролиферация овальных клеток, появление двухъядерных гепатоцитов и мегагепатоцитов с увеличенными ядрами, иногда в печени возникают цирротические изменения. НА могут вызывать образование гипернластическнх узелков микроаденом относительно однообразных клеточных популяций, богатых гликогеном с вакуолизированной цитоплазмой или гипербазофильных без гликогена. На более поздних стадиях канцерогенеза возникают доброкачественные аденомы иили злокачественные новообразования гепатомы. Гепатоцеллюлярные карциномы с разной степенью дифференцировки и анаплазии, холангиомы. При канцерогенезе под действием НДЭА доля гетерохроматина в ядре печени возрастает, через дней прирост достигает . Доля активного эухроматина соответственно снижается. Обшес же содержание ДНК в клетке остается постоянным. Это означает, по доступная генетическая информация в процессе развития опухоли сокращается число активных генов уменьшается. В эту картину хорошо вписываются более ранние данные относительно обеднения опухолей органоспетшфическими ферментами, поскольку частичная утрата эухроматина означает подавление в клетке органоспецифических син тезов.