Исследование тревожного поведения у мышей линий С57BL/6J и CBA/LAC: серотонергические механизмы

• Автор: Липина, Татьяна Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 124 с.

ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные подходы к исследованию механизмов тревожности. Роль серотонергической системы головного мозга

1.1.Прнчинноследственная связь естественной

тревожности с различными мотивационными системами

1.2. Патологическая тревожность у людей.

1.2 Л .Классификация тревожных расстройств

1.2.2.Гснетические исследования патологии тревожности.

1.3. Экспериментальные модели тревожности.

1.3.1 .Модели тревожности с использованием внутренних

раздражителей.

1.3.2. Модели тревожности с использованием внешних раздражителей.

1.4. Серотонергические механизмы тревожности
1.4.1. Серотонергичсский субстрат тревожности.
1.4.2.Роль 5НГ рецепторов в механизмах тревожности
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Экспериментальные животные.
2.2. Поведенческие тесты и схемы проведения поведенческих экспериментов
2.3. Фармакологические исследования.
2.4. Биохимические методы исследований
2.5.Статистическая обработка данных.
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. ЭТОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1.1 .Сравнительная характеристика поведения мышей линий С и СВА в знакомых условиях, предложенных в тесте
кубик и перегородка
3.1 .Сравнительная характеристика поведения мышей линий С и
СВЛ в незнакомой обстановке, предложенной в тестах
ГЖЛ и открытое поле.
3.1.3.Исследование влияния предварительной экспозиции в тестах открытое ноле и ПКЛ на поведение мышей линии
С и СВА в тестах ПКЛ и от крытое поле.
3.1.4.Влияние длительного опыта социальных поражений на поведение мышей линии С и СВА в
тестах перегородка и ПКЛ
3.2.Нейрохимические исследования
3.2.1.Сравнительная характеристика функционального состояния серотонергической системы головного мозга у интактных мышей линий С и СВА.
3.2.2.Исследование влияния кратковременного и длительного опыта социальных поражений на функциональное состояние серотонергической системы головного мозга у мышей линии С.
3.2.3.Исследование влияния кратковременного и длительного опыта социальных поражений на функциональное состояние серотонергической системы головного мозга у мышей линии СВА.
3.3. Фармакологические исследования.
3.3.1.Влияние флезиноксана агониста 5НТ1Арецепторов и ритансерина антагониста бНТгдгс рецепторов на поведение жертвТ линии С в тесте перегородка
3.3.2.Влияние флезиноксана агониста 5ПТЛрецепторов и ритансерина антагониста 5НТ2А2с рецепторов
на поведение жертвТ линии СВА в тесте перегородка
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Выводы.
Указатель литературы.
Приложение .
Список сокращений,
используемых в диссертации.
5НТ серотонин
5ГИУК 5гидроксииндолуксусная кислота ТПГ триптофан гидроксил аза С
СВА СВ
ПКЛ приподнятый крестообразный лабиринт ГТР генерализованное тревожное расстройство 1II Диагностическое к Статистическое IV Руководство ii ii
ОКР обсессивнокомпульсивное расстройство невроз
навязчивости
дорзальная часть перивентрикулярного серою вещества
среднего мозга
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Показано, что иод влиянием длительного опыта социальных поражений у мышей линии С с высоким уровнем базовой тревожности происходит развитие выраженного возможно, патологического тревожного состояния. Впервые изучены наследственно обусловленные динамические изменения функционального состояния ссротонергичсской системы различных отделов головного мозга под влиянием 3х дневного опыта социальных поражений и ти дневного опыта поражений у мышей двух генотипов С и СВА. У мышей линии СВЛ установлена повышенная реактивность серотонергической системы на уровне метаболизма 5НТ во всех отделах мозга на кратковременный социальный стресс. После длительного опыта социальных поражений большинство показателей метаболизма 5НТ восстанавливаются, при этом обнаружено изменение фармакологической чу вствительности 5НТи и 5НТ2Л2с рецепторов. Впервые показано, что в процесс формирования выраженной патологической тревожности у мышей линии С вовлекаются лимбические структуры головного мозга, при этом наблюдается активация медиаторной системы в гипоталамусе и с гипофункция в миндалине и прилежащем ядре, сопровождающаяся снижением метаболизма 5НТ. НТД рецепторов в процессе формирования выраженной тревожности. Теоретическая и практическая значимость. В ходе исследования разработана схема анализа тревожного поведения у мышей разных линий, позволяющая вычленять ситуативную и базовую формы естественной тревожности. Результаты проведнных экспериментов использованы при составлении курса леший Биологически активные вещества и механизмы их действия в НГУ. Апробация работы. Новосибирск, , , на Международной конференции Этофармакология тревожности и депрессии Баг, Англия, , и также были представлены и обсуждены па 2ой Этофармакологической конференции Сопрон, Венгрия, , на XIII Всемирной конференции Международного общества по изучению агрессии Нью Джерси, США, , на отчтных сессиях Института цитологии и генетики СО РАН. Кроме того, материалы были представлены на X Конгрессе Европейской Коллегии Нейропсихофармакологов Вена, Австрия, и. По теме диссертации опубликовано работ, из них семь статей две в иностранной печати. Объем работы. Диссертация изложена на 4 страницах, результаты вгеиочают рисунков и 4 таблицы. Список литературы содержит 1 источник, в том числе 3 иностранных. Основные результаты работы получены самостоятельно. Автор выражает благодарность всем сотрудникам Сектора нейрогенетики социального поведения ИЦиГ СО РАН, соавторам опубликованных работ, за дружескую поддержку и сотрудничество, и особую благодарность руководителям работы д. Наталии Николаевне Кудрявцевой и к. Дамире Фуатовне Августинович. ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ИССЛЕДОВАНИЮ МЕХАНИЗМОВ ТРЕВОЖНОСТИ. РОЛЬ СЕРОТОНЕРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА. Тревожность это эмоциональное состояние, возникающее в ситуациях неопределнной опасности и проявляющееся в ожидании неблагополучного развития событий , , . Функционально тревога не только предупреждает субъект о возможной опасности, но и побуждает к поиску и конкретизации этой опасности, к активному исследованию окружающей среды с целью определения угрожающего предмета. В естественных условиях тревожное состояние носит адаптивный характер, помогая животному приспособиться к изменяющимся условиям среды. У человека тревожность является одним из основных параметров, характеризующих психологический статус личности и, как психическое состояние, порождается мучительным ожиданием воображаемой опасности, неизвестными, новыми обстоятельствами, нестандартными, особо значимыми для личности ситуациями и проявляется различными по степени выраженности переживаниями внутренней напряжнности, беспокойства, неуверенности, нерешительности. Именно степень выраженности обуславливает границы нормы и патологии, болезни и здоровья, существование двух видов тревоги нормальной и патологической Попов, . Механизмы тревожности, как в теоретическом, так и в практическом плане пока ещ недостаточно изучены. Это связано с отсутствием общепринятого понятия тревоги, точных определений структуры и функции, классификации и методов исследования.