Изучение влияния тиролиберина и его аналога дигипрамина на ноцицепцию, гемодинамику и ЭЭГ у крыс при висцеральной боли

• Автор: Харитонов, Алексей Викторович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 120 с. : ил

1.1 ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТИРОЛИБПРИНА И ЕГО РОЛЬ В СИСТЕМЕ

РЕГУЛЯЦИИ БОЛИ.

1.1.1. Распределение тиролиберина и его рецензоров в ЦНС

1.1.2. Взаимодействие тиролиберина с опиоидэргической системой и системой возбуждающих аминокислот, реализующих эффекты через ШАрецепторы
1.1.3. Изменения биопотенциалов головного мозга при действии тиролиберина в норме и при патологии.

1.2. ВЕГЕТАТИВНОЕ СОПРОВОЖДЕНИЕ БОЛЕВОЙ РЕАКЦИИ.

1.2.1. Механизмы формирования газодинамических ноцицезшзвнмх реакций

1.2.2. Взаимодейсгвне сисгем регуляции боли и гемодинамики

1.3. ИЗМЕНЕНИЯ БИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ РАЗНЫХ ТИПАХ ЮЛИ

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Методы оценки порога болевой чувствительности у животных.

2.2. Новая методика регистрации гсмодннамичсских реакций при действии кожното и висцерального поцицептпвного раздражения
2.3. Методы исследования биоэлектрической активности мозга у крыс в свободном поведении.
2.3.1. Регистрация, запись и обработка ЭЭГ
2.3.3. Количественный спектральный анализ ЭЭГ по Фурье
ГЛАВА Ш. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. АНАЛИЗ АНАЛЬГЕТИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ ТИРОЛИБЕРИНА И
ДИГИПРАМИНА В РАЗНЫХ БОЛЕВЫХ ТЕСТАХ.
3.1.1. Аналъгетическне эффекты тиролиберина и дигипрамина в тесте корчей и в тесте отдергивания хвоста.
3.1.2. Влияние нсспсцифического антагониста опиатных рецепторов налоксона на анальгетичсскис эффекты тиролиберина и дигипрамина в тесте корчей.
3.1.3. Влияние блокатора КМОАрецепторов МК1 на анальгетичсскис эффекты тпролиберина и днгипрамина в тсстс корчей.
3.2. ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ОСТРОМ И ВИСЦЕРАЛЬНОМ НОЦИЦЕПТИВНОМ РАЗДРАЖЕНИИ
3.2.1. Изменение параметров системной гемодинамики при остром и висцеральном ноцнцептивном раздражении.
3.2.2. Влияние анальгина и морфина на сдвиги параметров системной гемодинамики в ответ на острое н висцеральное ноннцептивное раздражение
3.2.2.1. Влияние аналытша на гемодинамические реакции при кожном и висцеральном ноцицелтивном раздражении
3.2.2.2. Влияние морфина на гемодинамические реакции при кожном и висцеральном ношшептивном раздражении.
3.2.3. Влияние тиролиберина и днгипрамина на изменения гемодинамичсских параметров при действии висцеральной боли.
3.2.3.1. Влияние тиролиберина на гемодинамические реакции, вызванные висцеральной болью
3.2.3.2. Влияние днгипрамина на гемодинамические реакции, вызванные висцеральной болью
3.3. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ВИСЦЕРАЛЬНОЙ БОЛИ НА БИОЭЛЕКТРИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ГОЛОВНОГО МОЗГА КРЫС
3.3.1. Динамика изменения электроэнцефалограммы и спектров мощности ЭЭГ по Фурье при висцеральной боли.
3.3.2. Количественный анализ изменений спектров мощности ЭЭГ при висцеральной боли.
3.3.3. Количественный анализ изменений спектров мощности ЭЭГ при действии тиролиберина
3.3.4. Изучение влияния тиролиберина и днгипрамина на изменения спектров мощности ЭЭГ в условиях действия висцеральной боли
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Тнролиберин н его синтетический аналог дигипрамин оказывают дозозависимос аналыетическое действие в тесте с висцеральной болью При этом анальгстичсскос действие дигипрамина не только выражено сильнее, но и сохраняется в течение более длительного периода времени по сравнению с тиролиберином. Аналы егические эффекты обоих веществ не связаны ни с взаимодействием их с эндогенной опиоидэртческой системой, ни с модуляцией Лцптв. Выявлены различия гемодннампческих реакций в ответ на электрокожное и висцеральное ноцицептивное раздражение. Острое болевое раздражение вызывает кратковременное увеличение среднего артериального давления н частоты сердечных сокращений, в то время как на фоне действия висцеральной боли рост артериального давления сопровождается снижением частоты сердечных сокращений. Тиролибсрин и дигипрамин уменьшают выраженность сдвигов параметров системной гемодинамики, вызванных действием висцерального болевого стимула. При действии висцеральной боли наблюдаются характерные изменения биоэлектрической активности головного мозга крыс, которые выявляются при количественном спектральном анализе ЭЭГ. В условиях висцерального болевого воздействия в сенсомоторной коре происходит, вопервых, увеличение как абсолютной, так и относительной мощности медленноволнового диапазона часгот при некотором увеличении амплитуды доминирующего пика спектрального распределения, и. В гиппокампе обоих полушарий мозге наблюдается достоверное увеличение амплитуды доминирующего пика. Показано, что тиролиберив оказывает собственное действие на биоэлектрическую активность сенсомоторной коры и дорзального гиппокампа. При этом как тнролиберин. ЭЭГ, вызванных висцеральным болевым воздействием. Разработана и апробирована методика, позволяющая регистрировать изменения параметров системной гемодинамики и биоэлектрической активности головного мозга в ответ на разные типы болевых воздействий у животных в свободном поведении. Описаны различия в характере изменений параметров системной гемодинамики в ответ на острое и висцеральное ноцнцсптивнос раздражение. Полученные данные о новых свойствах тпролиберина вносят дополнительный вклад в проблему понимания роли этого нейропептида в системе контроля физиологических функции и, в частности, в системе ноцицеицни. Предполагается перспективность дальнейшего поиска и использования в клинике синтетических аналогов тиролнберина для сочетанного применения наряду с классическими анальгетиками при различных патологиях, сопровождающихся болевыми синдромами. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на 3м конгрессе физиологов Сибири и Дальнего Востока сентябрь, , на 3м конгрессе I Берлин, , на международной конференция Механизмы функционирования висцеральных систем СанктПетербург, . Европейском конгрессе по проблемам гипертензии Гетеборг, , на Нм Российском кошрессе по патофизиологии Москва, , на заседании кафедры Физиологии человека и животных Биологического Факультета МГУ им. М. В. Ломоносова. Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы. Глава I. Распределение тиролибернна и его рецепторов в ЦНС ТироЛиберии трипстгид, впервые определен в г. Рис. Наряду с некоторыми другими пептидами, тиролнберин очень широко представлен в ЦНС и принимает участие в регуляции многих функций центральной нервной системы а . Первые сведения о возможной локализации тиролибернна вне гипоталамуса, где он участвует в регуляцни выброса тиреотропного гормона гипофиза, были получены сравнительно давно, однако изучение его функциональной роли осложняло отсутствие высокоспецифнческого лиганда к рецепторам тиролибернна. Использование i, аналога тиролибернна. ЦНС, так и распределение его рецепторов i i, . Тиролнберин широко распространен в различных структурах ЦНС, но наибольшая его концентрация обнаружена в лимбических структурах амигдала, гипоталамус vi, . В меньшем количестве тиролнберин обнаруживается в некоторых областях коры головного мозга, в околоводовпроводном серок веществе, ядре шва, стволовых структурах и др. V . В спинном мопс пептид в основном представлен в вентральных, и в меньшей степени в дорзальных рогах спинного мозга i , , .