Протекторное действие активированного протеина С при воспалении и репарации тканей

• Автор: Макарова, Анастасия Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 134 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Участие протеиназ гемостаза в сопряжении процессов свертывания крови и воспаления.

1.1. Свертывание крови при воспалении.

1.2. Активация рецепторов специфическими и неспецифическими протеиназами

1.3. опосредованные механизмы передачи внутриклеточных сигналов

Глава 2. Физиологические функции активированного протеина С.

2.1. Структурные особенности протеина С, образование АРС

2.2. Антикоагулянтные и противовоспалительные свойства АРС

Глава 3. Протекторное действие АРС при воспалении и репарации тканей

3.1. Механизмы неиммунной активации тучных клеток.
3.2. Вклад 0 в секреторную активность тучных клеток
3.3. Механизмы заживления язвы желудка
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
Глава 4. Материалы и методы исследования
Глава 5. Участие протеиназ гемостаза в ответах организма на острое воспаление
5.1. Индекс дегрануляции тучных клеток, как характеристика воспаления.
5.2. Динамика появления протеиназ системы гемостаза в перитонеальной жидкости при воспалении.
5.3. Блокада гирудином активности тромбина в перитонеальной жидкости
Глава 6. Влияние АРС на секреторную активность перитонеальных ту чных
клеток
6.1. Влияние АРС на секрецию тучных клеток с разной функциональной активностью.
6.2. Исследование аюпвадии тучных клеток, полученных от крыс с острым перитонитом.
6.3. Сравнение эффектов АРС с действием других протеиназ на секреторную функцию тучных клеток.
Глава 7. Механизмы действия АРС и других протеиназ на тучные клетки
7.1. Участие рецепторов в действии АРС на тучные клетки
7.2. Роль I в действии фактора Ха и дуоденазы на тучные клетки
7.3. Дуоденаза, как агонистантагонист I рецепторов тучных клеток.
7.4. Вклад 0 в действие АРС на секреторную активность тучных клеток.
7.5. Влияние активации тучных клеток 1 или АРС, на АДФвызванную агрег ацию тромбоцитов.
Глава 8. Влияние АРС и 1 на процесс заживления экспериментальной язвы желудка у крыс
8.1. Кинетика высвобождения IАР из микрокапсул.
8.2. Влияние инкапсулированного IАР на процесс заживления экспериментальной язвы желудка
8.3. Влияние АРС на процесс заживления экспериментальной язвы желудка.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Сопровождается повреждением тканей, изменением клеточных и внеклеточных компонентов в месте действия повреждающего фактора, активацией физиологических процессов. Для стадии экссудации и миграции, характерен медленный выход жидкости экссудата, содержащей белки и лейкоциты, через стенки кровеносных сосудов, накопление продуктов, вызывающих изменение проницаемости эндотелия микрососудов и поступление из крови в зону воспаления клеточных элементов в первую очередь лейкоцитов. Для стадии пролиферации и репарации характерен выход в очаг воспаления моноцитов, превращение их в макрофаги, высвобождающие цитокины, разрастание и размножение клеток и тканей путем их новообразования. Воспапительный ответ на начатьных этапах не зависит от характера повреждения и имеет общие механизмы, в основе которых лежат реакции, стимулируемые медиаторами воспаления Табл. Таблица 1. Функции медиаторов воспаления. Во время острою воспаления в крови резко повышается концентрация белков острой фазы. В их состав входят белки, участвующие в работе и регуляции системы свртывания крови фибриноген, ингибиторы лротеиназ а1антитрипсин, а1антихимотрипсин и др. Среактивный белок, орозомукоид и др. Среактивный белок участвует в связывании липидов и липопротеидов низкой плотности, активации комплемента, взаимодействии Т и Влимфоцитов. Орозомукоид ингибирует Тлимфоциты, активирует пролиферацию фибробластов, связывает коллаген. Компоненты системы комплемента участвуют в опсонизации, хемотаксисе, дегрануляции тучных клеток, лизисе поврежденных миоцитов и элиминации некротических масс. Калликреин и кинины усиливают проницаемость эндотелия сосудов и являются мощными вазодилататорами Воспаление . При воспалении фенотип эндотелиальных клеток меняется из тромборезистентного в прокоагулянтный и провоспалительный. Активируются проферменты свертывания крови в активные сериновые протеиназы. ТФ, кДа. В норме большинство клеток тканей не контактируют с кровотоком, однако при нарушении целостности кровеносных сосудов и в случае, если клетки крови начинают эксперессировать ТФ, происходит его активация. Источники ТФ могут быть различными, и зависят от характера воспаления vi . . ТФ связывает фУИVII, который запускает процесс образования факторов 1Ха, Ха и тромбина КФ 3. В фазе 1 инициации свертывания крови комплекс ТФVII связывает и активирует следовые концентрации фХ. Фактор Ха, в свою очередь, стимулирует появление наномолярных концентраций тромбина, достаточных для активации фУ и фУШ кофакторов фХа и ф1Ха в активные формы и связывания с ТМ эндотелия. Во 2 фазе распространения ТФVII активирует ф1Х на мембране активированных тромбоцитов, микрочастиц и эндотелия Рис. В экспериментах с введением эндотоксина животным показано, что антитела к ТФ и его комплексу с фУИа способны нейтрализовать прокоагулянтную активность крови . Тромбин играет ключевую роль в системе гемостаза, т. Тромбин стимулирует первичный гемостаз, активируя тромбоциты, и образование активных форм факторов У и VIII кофакторов фХа и ф1Ха, а также фактора XI свертывания крови Рис. Кроме того, тромбин стимулирует блокаду тромбиногенеза и активирует антикоагулянтный путь протеина С. При действии тромбина в высоких концентрациях нМ происходит быстрое, но кратковременное повышение проницаемости эндотелия сосудов минуты. В то же время провоспалительные цитокины вызывают длительный и устойчивый ответ часы, дни . Однако тромбин может не только активировать, но и регулировать активность клеток, участвующих в процессах воспаления и репарации тканей. На поверхности активированного эндотелия происходит адгезия и активация тромбоцитов вследствие экспрессии и экспонирования адгезивных молекул фактора фон Виллебранда, Р и Е селектинов, , внутриклеточной адгезивной молекулы I, адгезивной молекулы сосудистых клеток V1 и МСР1. Адгезивные белки и молекулы связывают свои лиганды также на моноцитах, которые адгезируют и мигрируют по поверхности эндотелия.