Гормональная регуляция гомеостаза кальция в процессе кератинизации эпидермиса

• Автор: Марвина, Лидия Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Екатеринбург
• Количество страниц: 148 с. : ил

1Л .Молекулярногенетические основы процесса ксратинизации

1.1.1 .Роль стероидной сульфатазы

1.1.2.Мутации в генах белков кератина и трансглутаминазы1.

1.2.0собенности метаболизма при нарушенном процессе ксратинизации

1.2.1. Снижение функции щитовидной железы

1.2.2. Гиповитаминоз.

1.2.3. Структурные аномалии эпидермиса

1.2.4. Изменения аминокислотного, белкового, углеводного и липидного обменов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Современная классификация генодерматозов группы ихтиоза

2.2. Краткая клиническая характеристика изучаемых форм ихтиоза

2.3. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1.Состояние гомеостаза кальция и кальцийрегулирующей гормональной системы при различных формах ихтиоза
3.1.1. Аутосомнодоминантный ихтиоз.
3.1.2.Аутосомнорецессивный ихтиоз.
3.1.3. Хрецессивный ихтиоз.
3.1.4. Гетерозиготные носительницы гена Хрецессивного ихтиоза
3.2.Анализ парных корреляций между кальцийрегулирующими гормонами.
3.3.Характеристика изучаемых групп с использованием
кластерного анализа.
3.4.Характеристика групп ихтиоза с использованием многомерного канонического анализа.
3.5.Характеристика групп ихтиоза с использованием дискриминантного анализа.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
4Л .Гомеостаз кальция. Физиологические функции
4Л. 1. Регуляция внутриклеточного уровня кальция .
4.1.2. Механизмы регуляции внеклеточного уровня Са
4.2. Фосфат.
4.3 Щелочная фосфатаза
4.4. Паратгормон
4.5. Кальцитонин
4.6 Гастрин.
4.7 Глюкагон
4.8.Циклические нуклеотиды
4.9.Гомеостаз кальция и процесс кератинизации эпидермиса.
4.9.1 .Физиологические аспекты процесса кератинизации эпидермиса
4.9.2. Эпидермальная дифференцировка и экспрессия гена кератина.
4.9.3.Молекулярный контроль экспрессии эпидермальных генов
4 Изменения гомеостаза кальция при генодерматозах
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Таким образом, при изучении различных по происхождению и клинической картине генодерматозов ихтиозов, создается уникальная возможность для выявления различных вариантов становления гомеостаза за счет внутренних ресурсов и перестройки взаимоотношений между отдельными компонентами системы, что обеспечивает относительно стабильное физиологическое состояние организма. Цель данного исследования состоит в том, чтобы на клинической модели наследственно обусловленных форм ихтиоза раскрыть особенности гомеостаза кальция и его гормональной регуляции при различных формах нарушения процесса кератинизации эпидермиса. Осуществить системный анализ основных параметров гомеостаза кальция, Са, фосфора Р, щелочной фосфатазы ЩФ кальцийрегулирующих гормонов паратгормона, кальцитонина, гастрина, глюкагона и циклических нуклеотидов цАМФ, цГМФ у практически здоровых лиц, носительниц патологического гена Хрецессивного ихтиоза и при ихтиозе с аутосомнодоминантным, аутосомнорецессивным, Хрецессивным типами наследования. Xрецессивного ихтиоза и при различных типах нарушения кератинизации эпидермиса. Описать характер взаимоотношений между изучаемыми показателями и установить взаимосвязь различных форм ихтиоза с особенностями и уровнем дисбаланса кальцийрегулирующей системы. Дать характеристику состояния кальцийрегулирующей гормональной системы у клинически здоровых гетерозиготных носительниц Хрецессивного ихтиоза, на основании полученных данных предложить способ диагностики гетерозиготного носитсльства Хрецсссивного ихтиоза. Научная новизна и практическая значимость. Впервые проведено комплексное изучение содержания кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, кальцитонина, гастрина, глюкагона и циклических нуклеотидов при различных формах нарушения кератинизации аутосомнодоминантном иихтиозе АДИ, аутосомнорецессивном ихтиозе АРИ, Xрецессивном ихтиозе ХРИ, и у носительниц гена Хрецессивного ихтиоза нХРИ. Выявлены корреляционные связи между кальцийрегулирующими гормонами и циклическими нуклеотидами у практически здоровых лиц и при каждой клинической форме заболевания. Установленные связи имеют различную направленность и степень выраженности, устойчивы в пределах класса и могут служить диагностическим критерием для различных типов нарушения кератинизации эпителия. Впервые показано, что при ихтиозе по ряду изучаемых показателей формируются связи, не свойственные здоровым лицам для каждой формы характерен свой тип взаимоотношений между кальцийрегулирующими гормонами. Дана качественная и количественная оценка состояния гомеостаза кальция и гормонов, участвующих в его регуляции при различных типах нарушения кератинизации. По результатам проведенных исследований оформлена заявка на изобретение Способ диагностики гетерозиготного носительства при Хрецессивном ихтиозе Ко от . Вновь выявленные звенья патогенеза заболевания позволят клиницистам разработать подходы к терапии с учетом дисбаланса циклических нуклеотидов, нарушений гомеостаза кальция и кальцийрегулирующей гормональной системы. Изменения гормональных показателей у клинически здоровых женщин носительниц патологического гена Хсцепленного ихтиоза, идентичные таковым у больных ХРИ, служат доказательством скрытой патологии на биохимическом уровне. По материалам диссертации опубликовано работ. Апробация работы Основные положения диссертации доложены на научнопрактических конференциях дерматовенерологов Чита, Екатеринбург, Москва, Благовещенск, Иркутск, , на II Всесоюзном съезде медицинских генетиков АлмаАта, , I Российском съезде медицинских генетиков Москва, на IX Всесоюзном съезде дерматовенерологов Москва, , УН Российском съезде дерматологов и венерологов Казань, , на Российской научнопрактической конференции Медикогенетическое консультирование и профилактика наследственных болезней Москва, . На защиту выносятся следующие положения. При генодерматозах ихтиозах имеются нарушения в гомеостазе Са, кальцийрегулирующей гормональной системе и дисбаланс циклических нуклеотидов. Степень нарушений зависит от клинической формы заболевания. У гетерозиго пых носительниц патологического гена Хрецессивного ихтиоза, клинически здоровых женщин так же наблюдаются изменения в системе регуляции кальциевого гомеостаза.