Анализ участия эндотелина-1 и оксида азота в развитии экспериментальной острой ишемии сердца у крыс

• Автор: Петрухина, Виктория Александровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 174 с.

Генерируемые во время релерфузии кислородные радикалы повреждают белки и внутренние мембраны кардиомиоцитов, а так же могут активировать передачу сигнала по апоптозному типу НегпапсМег ОМ Щ а1. Бстепга ОГ а а1. Адгезия лейкоцитов к подвергшемуся ишемии эндотелию приводит как к нарушению кровотока в капиллярах феномен стаза капиллярного кровотока, так и к выбросу медиаторов воспаления. Но мерс реперфузии включение в обший ответ системы активированного комплемента, катехоламинов, оксида азота, эндотелина, других сигнальных молекул, содержащихся в плазме или работающих локально внутри миокардиальной стсики. Как непосредственное следствие ишемии, реперфузия является важным компонентом острых коронарных синдромов. Повреждающие влияния ишемии и реперфузии на молекулярном уровне приводят, в результате, к клеточной гибели. Отологическая иоспрансляционная модификация основных белков приводит к необратимым изменениям Xi X. I, . Массивный рееннтез белков v . События внутри ишемизированных клеток также могут приводить к протеолитическому разрушению белков, а накопление протеолитических фрагментов может иметь дальнейшие биологические последствия . Повреждение клеточных мембран, в дополнение к нарушениям белков, может препятствовать функциональному восстановлению. Связанный с этим переизбыток кальция может нарушать нормализацию работы митохондрий и вызывать ишемические контрактуры в случае возросшего механического стресса, дополняя таким образом, метаболические анормальности М. В конечном счете, ишемия и реперфузия могут запускать как апоптоз через последовательные повреждения митохондрий и цитохрома С или через активацию опосредованных рецепторами сигнальных каскадов ii . Ряд исследований последних лет свидетельствуют, что наряду с повреждающими процессами ишемия запускает и ряд защитных механизмов, среди которых ключевые роли играют различные сигнальные молекулы, ответственные за посттрансляционную модификацию уже существующих белков и изменения в экспрессии отдельных генов, включающие в себя ряд событий, напрямую зависящих от . Активация i, запускаемая гипоксией, альфа или брадикиннном, приводит к увеличению продукции оксида азота, который модулирует активность калиевых АТФзависимых канатов миокарда, что может запускать, в свою очередь, дальнейшие цитоиротекториые процессы , О. М. . Подобная защитная активация ангиогенеза приводит в дальнейшем к увеличению плотности капилляров в обедненных кислородом участках тканей и уменьшению степени гипоксии. Изменения системного кровообращения, вызванные повреждением сердечной мышцы. Последующая цепь событий приводит к развитию многофакторного синдрома сердечной недостаточности, включающего в себя нарушения конграк1 ильной и насосной функций сердца, нейрогуморальные, иммунологические и периферические патологические изменения, связанные с разнонаправленными сдвигами в регуляции кровообращения в малом и большом кругах. В большом круге сниженный сердечный выброс приводит к падению артериального давления с последующим уменьшением просвета периферических сосудов. В дальнейшем, отсутствие нормальной механической стимуляции эндотелия в этих условиях приводит к дальнейшим патологическим изменениям. В то же время, в легочной системе кровообращения некоторое падение кровотока приводит к увеличению давления. Упругоэластичные свойства артериальной стенки легочных сосудов очень отличаются от аналогичных качеств периферического артериального русла. Легочные сосуды больше похожи на системные вены, и малое увеличение давления влечет за собой относительно большое увеличение диаметра просвета сосудов. В результате, в легочном русле происходит значительное падение степени стимуляции эндотелия, обусловленное потоком крови. Эти сдвиги кровообращения закономерно отражаются на секреторной функции эндотелия, изменяя соотношение вазоконстрикторов и вазоднлагаторов в различных регионах сосудистого русла, усугубляя развитие патологии. В частности, наблюдают значительное падение секреции оксида азота в легочном эндотелии в то время, как секреция эндотслина может быть адаптивно повышенной в связи с массированным снижением потокзависимой стимуляции эндотелия.