Прогестерон в регуляции уровня тревожности у самок мышей

• Автор: Галеева, Анастасия Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 122 с. : ил

Цель работы состояла в изучении роли ядерных рецепторов прогестерона в реализации его отставленных эффектов на тревожность и скорость обмена моноаминов мозга. Изучить изменение уровня тревожности у самок мышей в ходе эстрального цикла. Изучить формирование тревожности у овариоэктомированных самок мышей при введении им прогестерона и эстрадиола. Исследовать влияние введения экзогенных препаратов эстрадиола и прогестерона на распределение ядерных рецепторов к прогестерону в гипоталамусе, септогиппокампальной области, дорсальном ядре шва, сером околопроводном веществе и фронтальной коре головного мозга. Изучить роль ядерных прогестероновых рецепторов в реализации отставленных эффектов гормона на уровень тревожности при введении его синтетического блокатора К . Изучить влияние прогестерона на обмен моноаминов серотонина и дофамина в гипоталамусе, фронтальной коре, гиппокампе, миндалине и стриатуме. НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Установлено, что влияние прогестерона на формирование тревожного состояния зависит от уровня эстрадиола и что их совмесгное введение инвертирует уровень тревожности у самок мышей. Впервые выявлено, что выключение ядерных рецепторов прогестерона синтетическим блокатором 1Ш6 изменяет вектор развития тревожности. Блокада прогестероновых рецепторов изменяет также величину обмена дофамина и серотонина в гипоталамусе, гиппокампе, миндалине и фронтальной коре, участвующих в контроле уровня тревожности. ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Данные, полученные в работе, позволяют сформулировать новые комплексные подходы к изучению эффектов овариальных гормонов на опосредование нерепродуктивных форм поведения. Она способствует развитию новых представлений о наличии двухуровневой, мембран и геномзависимой, регуляции приспособительного поведения при изменении текущего гормональною статуса в женском организме и значительно расширяет понимание механизмов формирования тревожности. Комплексный подход к изучению механизмов регуляции уровня тревожности позволит разработать новые способы лечения и профилактики психопатологий, вызванных гормональным дисбалансом. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты исследований были представлены и обсуждены на Ii i i iv vi , i i V Ii , i vi i vi i i, i, , i I . Всероссийском съезде физиологов Казань, , на семинарах v i, ivi , i . ВНД Института физиологии им И. П.Павлова РАН . ПУБЛИКАЦИИ. Основное содержание диссертации отражено в 6 публикациях Международные тезисы Ii i, i, I отечественные тезисы Съезд физиологов Статьи 2. Прогестерон, один из основных женских половых гормонов, главной функцией которого является поддержание беременности. Он является членом суперсемейства стероидных гормонов, которые синтезируются в гонадах и надпочечниках. Прогестерон в основном является промежуточным продуктом синтеза как половых гормонов, так и кортикостерона из эфиров холестерина. В женском организме фолликулы яичников перед овуляцией секретируют небольшое количество прогестерона, который участвует в процессе овуляции, после чего основная нагрузка по синтезу и секреции этого гормона переходит к желтому телу. Прогестерон, секретируемый в кровоток, у большинства млекопитающих включая человека переносится транскортином кортикостеронсвязывающий глобулин плазмы , , . У кроликов в околоплодной жидкости с 3 по день беременности наряду с прогестеронсвязанным транскортином обнаружен другой транспортный белок утсроглобулин. Считают, что утсроглобулин способствует протекторным свойствам прогестерона в отношении плода, однако механизм этого действия до сих пор не ясен v . У морских свинок во время беременности также обнаружен специфический прогестеронсвязывающий белок плазмы, который обладает значительно большей аффинностью к прогестерону, чем транскортин. Максимальная концент рация этого белка определяется начиная с и по дни беременности и далее, на протяжении всего периода беременности до дня, его концентрация остается повышенной. Этот специфический прогестеронсвязывающий белок плазмы морских свинок синтезируется плацентой , i, , vii, . Основным из них является ЛГ, активность которого опосредована через его внутриклеточные эффект ы на цАМФ . II .