Действие низкомолекулярных компонентов экстрактов тканей якутского суслика на работу изолированного сердца лягушки и сердечно-сосудистую систему крыс в нормальных условиях и при измененном физиологическом статусе

• Автор: Ляшков, Алексей Евгеньевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2002
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 161 с. : ил

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эффекты низкомолекулярных пептидных фракций, полученных из тканей гибернантов в периоды активного поведения и зимней спячки.
1.2. Особенности сердечнососудистой системы организма зимоспящих в сравнении с гомеотермным организмом в норме и в условиях гипоксическогипотермического стресса.
1.3. Изменение функциональной значимости некоторых регуляторных систем организма у гомеотермов в норме и при стрессе и у гибернантов в цикле зимней спячки

1.3.1. Нуклеозиды и их производные.

1.3.1.1. Адемозиновые рецепторы структура и функции

1.3.1.2. Каналы, регулируемые соединениями аденилового ряда

1.3.1.2.1. Калиевые каналы.

1.3.1.2.2. Кальциевые каналы.

1.3.1.2.3. Натриевые каналы

1.3.2. Катехоламины.

1.З.2.1. Адренорецептроы структура, локализация и функции.
1.3.3. Пептидергическая регуляторная система
1.4. Внутриклеточные нарушения при гипотермии у гомеотермных организмов.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1. Вещества и препараты
2.2. Изолированное сердце холоднокровных в условиях круговой перфузии
2.2.1. Протокол эксперимента
2.3. Последовательность событий при тестировании активности пептидов в модели глубокого охлаждения теплокровных животных в условиях острой гипобарической гипоксии по методу Бахметьева Джайя Анджуса.
2.3.1. Изготовление и имплантация катетеров, электродов и термодатчиков
2.3.2. Регистрация параметров системной гемодинамики
3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Кардиотропная активность низкомолекулярной нуклеотидной субфракции гБ, отдельных нуклеотидов и их смесей в модели изолированного сердца лягушки
3.2. Прямые и модулирующие свойства низкомолекулярных пептидных компонентов суммарных фракций различных тканей якутского суслика БрегторЪШив игкЗЫаШэ на кардиотропные эффекты адреналина в модели изолированного сердца травяной лягушки Яапа 1етрогапа.
3.2.1. Прямые и модулирующие кардиотропные свойства дипептида В
3.2.2. Прямые и модулирующие кардиотропные свойства пептида
3.2.3. Прямые и модулирующие кардиотропные свойства пептида
3.3. Влияние отдельных компонентов низкомолекулярных пептидных фракций тканей якутского суслика БрептюрЫПиз ип1и1аик на работу сердечнососудистой системы и системы терморегуляции крыс в норме и при глубоком охлаждении на фоне острой гипобаричесхой гипоксии по методу Бахметьева Джайя Анджусз.
3.3.1. Изменение, частоты сердечных сокращений ЧСС, среднего артериального давления САД и температуры тела у крыс получавших Я2 в условиях острой гипоксии и гипотермии.
3.3.2. Изменение ЧСС и температуры тела у крыс получавших дипептид В5 в условиях острой гипоксии и гипотермии.
3.3.2.1. Изменение ЧСС у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии
3.3.2.2. Изменение температуры тела у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии.
3.3.3. Изменение температуры тела и ЧСС у крыс получавших дипелтид Я2 в условиях острой гипоксии и гипотермии.
3.3.3.1. Изменение ЧСС у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии гипоксии и гипотермии
3.3.3.2. Изменение температуры тела у крыс в условиях гипобарической
3.3.4. Изменение температуры тела и ЧСС у крыс получавших пептид неокиоторфин в условиях острой гипоксии и гипотермии
З.З.4.1. Изменение ЧСС у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии
3.3.4.2. Изменение температуры тела у крыс в условиях гипобарической
гипоксии и гипотермии.
3.3.5. Изменение температуры тела и ЧСС у крыс получавших дипептид киоторфин в условиях острой гипоксии и гипотермии
3.3.5.1. Изменение ЧСС у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии.
3.3.5.2. Изменение температуры тела у крыс в условиях гипобарической гипоксии и гипотермии
3.4. Изменение чувствительности сердечнососудистой системы у бодрствующих крыс к адреналину и 5АМФ на следующие сутки после глубокого переохлаждения организма.
3.4.1. Реакция ЧСС и САД, у животных получавших при охлаждении дипептид , на адреналин на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.
3.4.2. Реакция ЧСС и САД, у животных получавших при охлаждении дипептид , на 5АМФ на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.
3.4.3. Реакция ЧСС и САД, у животных получавших при охлаждении пептид , на адреналин на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.
3.4.4. Реакция ЧСС и САД у животных получавших при охлаждении пептид , на 5АМФ на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.
3.4.5. Реакция ЧСС и САД у животных получавших при охлаждении пептид , на адреналин на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.
3.4.6. Реакция ЧСС и САД у животных получавших при охлаждении пептид , на 5АМФ на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.
3.4.7. Реакция ЧСС и САД у животных получавших при охлаждении дипептид КТ, на адреналин на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.
3.4.8. Реакция ЧСС и САД, у животных получавших при охлаждении пептид КТ, на 5АМФ на следующие сутки после воздействия экстремальных факторов среды.
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
Введение


При этом блокирующее действие не связано с активацией ц, о, е опиатных рецепторов, поскольку соответствующие агонисты этих рецепторов морфин, лейэнкефалин, беттаэндорфин не блокируют Са2 ток на препаратах предсердия лягушки. Кроме того, фракция была способна увеличивать К ток при высоких потенциалах на мембране и уменьшать транспорт ионов К при потенциалах, близких к потенциалу покоя. К АТФазы. Исходя из предположения, что гипометаболические и гипотермические факторы не являются видоспецифическими и эволюционно закрепленными регуляторами физиологических процессов как гибернирующих, так и незимоспящих теплокровных животных, Ахременко с соавторами была предпринята попытка вести поиск антиметаболических факторов у адаптированных к холоду животных. Исследовалось влияние фракции 1 Да из мозга холодоадаптированного животного, якутской лошади, на подавление физиологических функций и биосинтетических процессов в тканях белых мышей. Авторы показали, что фракция с М 1 кДа, выделенная из мозга якутской лошади, подобно фракции из тканей гибернирующих животных вызывает значимый гипометаболический эффект при введении теплокровным животным. А именно, подавляет суммарный синтез белка в клетках печени и сердце крыс, а также вызывает гипотермию у мышей, сопоставимую с гипотермией, вызванной фракцией из гибернирующих животных Ахременко, . В экспериментах, выполненных Негуляееым , было показано, что пептидные фракции из тканей гибернирующих и холодоадаптированных животных обладают ингибирующим кэрдиотропным действием. А именно, фракции с Мг 1 кДа и 1 кДа из мозга и сердца гибернирующих сусликов, фракции М 1 кДа из мозга холодоадаптированной якутской лошади и зимнего бурого медведя ингибируют работу изолированного сердца лягушки. При действии аналогичных фракций из летних животных ингибиторные эффекты были менее выражены, а фракции из мозга летней якутской лошади и сердца летнего суслика имели активирующее действие. Все вышеперечисленные факты указывают на то, что в организме зимоспящих в период гибернации вырабатываются низкомолекулярные эндогенные вещества, способные значительно угнетать различные физиологические процессы. Наиболее показательным в этом отношении является мощное ингибирующее действие данных веществ на сердечнососудистую систему зимоспящих. Интересными особенностями обладает сердечнососудистая система зимоспящих животных. Сердце гибернантов способно выполнять свои функции при температуре тела 5 сС i, , . Кроме того, для этих животных показаны широкие адаптивные возможности сердца менее удмин в спячке при температуре тела около 5 С, удмин при разогревании до С и около 0 удмин у активных животных Жегунов, , Игнатьев и др, . Такой низкий сердечный ритм у гибернирующего животного изначально связывали с тем, что сердце животного в спячке находится под сильным ингибиторным влиянием со стороны парасимпатической системы. Однако опыты с введением холиномиметиков, холинолитиков и электрической стимуляцией вагуса показали, что влияние парасимпатической нервной системы на ритм находящихся в спячке животных минимален, если не отсутствует вообще , i, . Очень устойчива сердечная деятельность у гибернантов при снижении температуры. У них никогда не бывает фибрилляций даже в экстремальных условиях. Если же подвергать охлаждению незимоспящих животных, то при понижении температуры тела до С у них перестает сокращаться сердце. Но до того момента, как температура тела достигнет этих значений, у гомойотермов возникают аритмии и часто смертельная фибрилляция желудочков сердца i, i, . При этом урежению ритма предшествует фаза учащения сердцебиений, обусловленная терморегуляционной реакцией организма на переохлаждение. В условиях глубокого наркоза эта реакция существенно подавляется, а при изоляции сердца ее нет Литэсова и др. Покровский и др. При дальнейшем охлаждении у большинства экспериментальных животных собаки, кошки, кролики и человека при С наблюдается внезапная остановка предсердий с переходом функции водителя ритма к атриовентрикулярному узлу. Последующее охлаждение приводит к дальнейшей миграции водителя ритма по проводящей системе, завершающейся остановкой сердца при температуре С Покровский и др.