Нейрофизиологические механизмы эпилептогенеза (экспериментальная модель фебрильных судорог)

• Автор: Пономаренко, Алексей Алексеевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 151 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Актуальность работы

Задачи и цель исследования.

Научная новизна исследования.

Основные положения, выносимые на защиту.

Обзор литературы

Терморегуляторные и противосудорожные механнзны

развивающегося мозга. .

Созревание нейротранемнтгерных систем в онтогенезе

ИеГфопеитндная регуляция термогенеза и фебрильных судорог

Гиперсинхронизация нейронной активности в патогенезе
височной эпилепсии
Материалы и методы исследовании
Модифицированная экспериментальная модель фебрильных судорог.
Модель судорожной активности, вызываемой хемоконвульсаптами .
Регистрация температуры тела
Вещества и дозы
Гистологический анализ.
Имплантация электродов для регистрации ЭЭГ и нейронной активности
Регистрация и анализ сигнала
Морфологический контроль
Статистическая обработка результатов
Полученные результаты
Глава 1. Проэпилептические эффекты аргининвазопресснна в модели
постнатальных гипертермически вызванных судорог.
Глава 2. Дозозависимые эффекты РАСАР на латентности и температурные
пороги гипертермически вызванных судорог
Глава 3. Долговременные эффекты применения РАСАР в модели неонатальных фебрильных судорог влияние на судорожную готовность и
нейрогистологические изменения у взрослых крыс
Глава 4. Гиппокампальные рипплосцилляции 0 Гц в фебрильном
эпилептогенезе
Глава 5. Нейронная активность и высокочастотные осцилляции в базолатсральном комплексе миндалины
и дорзальном эидопирнформном ядре
Обсуждение результатов .
Благодарности.
Список сокращений
Литература


У крысят ПД не отмечается охарактерюованный для взрослых животных феномен антагонистического киндлинга, при котором темпы киндлинга существенно отстают на одном из двух одновременно стимулируемых лимбических сайтов а. У крысят, напротив, происходит взаимное усиление киндлинга на двух сайтах Исследования линии генетически предрасположенных к эпилепсии крыс показали критические изменения чувствительности к аудиогемным судорогам первые побежки при включении звука на ПД . Об участии опиоидергической системы говорят данные об эффективном подавлении налоксоном судорог, вызванных гипертермией в возрасте ПД i . Вывод о патогенности предшествующей перинатальной ишемии был сделан после изучения температурных и электрографических порогов гипертермических судорог у крысят, перенесших мозговую гипоксию окклюзия каротидной артерии на ПД2. У крысят с предшествующей гипоксией судорожные порот были существенно снижены с ПД по ПД , . Более того, молодые крысы более подвержены гипоксическим нарушениям во время судорог . , . Несмотря на потенциальную предрасположенность к судорожной активност и, развивающийся мозг мснсс чувствителен к ее последствиям, чем зрелый. В первую очередь это касается гибели нейронов в результате глугамагергической цитотоксичности . Потеря гиппокампальных нейронов и сопряженная синаптическая реорганизация, спраутинг мшистых волокон, реже являются следствием длительных неонатальных судорог . . Поведенческие последствия эпилептического статуса перенесенного в раннем возрасте, гораздо меньше таковых у взрослых животных, у которых обнаружены нарушения памяти и обучения различной тяжести i . Те же закономерности прослеживаются в отношении повторных судорог после эпилептическою статуса у зрелых крыс i , . Экспетментаиьнаи модель неонатальных фебрильных судорог. Необходимость нейрофизиологического анализа ФС и создания эффективных и безопасных средств их предотвращения или предупреждения в группах риска требует создания адекватных моделей на животных Выло предложено использовать экспериментальную эпилепсию в качестве модели детских ФС. Фебрильные судороги у крысят, вызываемые нагреванием, являются удобной моделью для исследования механизмов их развития и влияния на дальнейшее формирование мозга крыснка , . Исследования, выполненные на 5. Следовательно, с помощью таких наблюдений можно решать фундаментальные проблемы возбудимости структур головного мозга и эпилептогенеза в процессе становления новых виугрнмозговых связей и созревания нейронов Проблема состоит в формировании в раннем онтогенезе соотношения систем синапсов и рецепторов к ГАМК, глутамату и нейропептидам, вовлеченных в патогенез судорожных расстройств У крысят эго происходит в первые две недели постнатального развития Ауашп, . Предполагается, что долговременные последствия гипертермии могут быть обусловлены ишемическими повреждениями нейронов гиппокампа. Гипергермичеекая модель ФС позволяет оценить специфические для раннего постнатального онтогенеза механизмы, ответственные за развитие ФС, а также выявить отдалнные изменения когнитивных функций и судорожной готовности мозга в зрелом возрасте Чспурнов, Чспурнова. Созревание неГротрансмнттсрньх систем в онтогенезе. Факт, что болсс половины пароксизмов отмечаются в течение 2го года жизни, а пик частоты приходится на возраст от до месяцев, до сих пор не получил удовлетворительного обьяснения. Созревание центральных нейромедиаторных систем может играть существенную роль рис. I. В ходе ФС у человека в цереброспинальной жидкости было обнаружено повышение концентрации простагландина Е2, метаболитов дофамина и серотонина гомованилнновой и 5гидроксниндолуксусной кислоты. Вызванные гипертермией судорога у развивающихся крыс могут приводить к нарушению и и мхолииергаческих систем. Махсимальиые изменения фиксируются на день после последних ФС, что свидетельствует о роли вторичных факторов МсСаЬгап, г.