Влияние блокады синтеза белка в ЦНС на формирование различных видов долговременной памяти у крыс

• Автор: Щеглов, Илья Вячеславович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Пущино
• Количество страниц: 109 с.

1.1 Память общие вопросы

1.1.1 Кратковременная и долговременная память теория консолидации, этапы формирования долговременной памяти

1.1.2 Нейроанатомическис основы формирования долговременной памяти

О возможности спинальных механизмов памяти

1.2 Пространственная память и тест Морриса

1.3.1. Тест Морриса общие характеристики

1.3.2. Нейроанатомнческие основы и механизмы навигационного научения и формирования пространственной памяти

1.3 Двигательная процедурная память

1.3.1 Современные представления

1.3.2 Тест выученного выпрыгивания из воды

1.4 Молекулярноклеточные механизмы формирования долговременной памяти

1.5 Ингибиторы синтеза белка в изучении механизмов формирования долговременной намят и
1.5.1 Механизмы действия ингибиторов синтеза белка
1.5.2 Влияние ингибиторов синтеза белка па формирование долговременной памяти
1.5.3 Ингибиторы синтеза белка, гибель клеток головного мозга и память
ПОСТАНОВКА ЦЕЛИ И ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Стереотаксические операции
2.2 Внутримозговые инъекции
2.3 Определение локализации канюль
2.4 Извлечение головного и спинного мозга и выделение структур .
2.5 Определение глубины подавления синтеза белка
2.6 Определение гибели клеток головного мозга
2.7 Навигационное научение в водном лабиринте Морриса.
2.8 Двигательное научение в тесте выученного выпрыгивания из воды
РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ II ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 3. Количественный анализ подавления синтеза белка в интракраниальном введении циклогексимида
3.1 Токсичность циклогексимида.
3.2 Подавление синтеза белка в структурах головного мозга после двустороннего введения циклогексимида в хвостатое ядро.
3.3 Подавление синтеза белка в ЦНС и печени после двустороннего введения циклогексимида в боковые желудочки.
Глава 4. Анализ навигационного научения у крыс к водном лабиринте Морриса при различных протоколах процедуры научения
4.1 Роль зрительной ориентации в навигационном пространственном научении
4.2 Влияние перемещения знакового дистального зрительного ориентира в пространстве на навигационное научение
4.3 Быстрое навигационное научение по модифицированному протоколу
4.4 Навигационное научение в упрощенном лабиринте Морриса при постоянном и случайном положении платформы
Глава 5. Влияние блокады синтеза белка в ЦНС на формирование различных видов долговременном памяти
5.1 Влияние блокады синтеза белка в течение одного часа после обучения на формирование долговременной памяти.
5.1.1 Стандартный лабиринт Морриса
5.1.2 Упрощенный лабиринт Морриса
5.1.3 Выученное выпрыгивание из соды
5.2 Влияние блокады синтеза белка в течение десяти часов после обучения на формирование долговременной памяти
5.2.1 Упрощенный лабиринт Морриса.
5.2.2 Выученное выпрыгивание из воды
Гибель клеток головного мозга при введении максимальных доз циклогексимида
Глава 6. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНОЕ ОБСУЖДЕНИЕ
Список литературы
ВВЕДЕНИЕ


Тем не менее, до сих пор исследования формирования долговременной двигательной памяти проводятся в основном па людях, а экспериментальных моделей на животных явно недостаточно. Общепринятая теория молекулярноклеточных механизмов консолидации формирования долговременной памяти т. Это центральный постулат нейронауки i . Ключевую роль в этом процессе играет специфическая активация экспрессии генов и синтез белков v, участвующих в модификации существующих иили образовании новых синаптических связей , . В связи с этим ингибиторы синтеза белка антибиотики эукариот являются одними из наиболее широко применяемых амиестических агентов в изучении механизмов формирования различных видов долговременной памяти от беспозвоночных до млекопитающих. Тем не мснсс в области психофармакологических исследований памяти, связанной с применением антибиотиков, остаются серьезные противоречия, которым до сих пор не найдено адекватного объяснения. Вопервых, постулируется, что для достижения амнезии необходимо вводить ингибиторы в очень высоких сверхфизиологических дозах, вызывающих предельно глубокое подавление синтеза белка в мозге. Вовторых, в некоторых работах показано, что формирование долговременной памяти у беспозвоночных и позвоночных не нарушается глубоким подавлением синтеза белка в течение как минимум многих часов i . Влияние специфических ингибиторов тотального синтеза белка эукариотических клеток па пространственную память в тесте Морриса и двигательную память исследовалось в единичных работах ii , i . Глава 1. В работах ранних философов и психологов память представлялась как единый процесс. В конце девятнадцатого века это положение стало изменяться. Поводом послужили работы основателей школы экспериментальной психологии Густава Фехнера, Вильгельма Вундта и Германа Эббингауза . II. Исходя из результатов своих экспериментов, в которых субъектам предлагалось запомнить вербальную информацию различного рода, они постулировали существование лабильной стадии формирования долговременной памяти, в течение которой хранение информации довольно легко нарушается. Работы в этом направлении были продолжены Мюллером и Пилзекером . Субъектам предлагалось запомнить парные слоги, которые они должны были воспроизвести при предъявлении первого слога из каждой пары через различные интервалы времени после обучения. При минимальных интервалах между первым и повторным предъявлением большинство испытуемых давало неправильные ответы. По мере увеличения интервала процент ошибочных ответов быстро снижался и через мин достигал минимального уровня. По мере увеличения интервала между обучением и интерферирующим воздействием амнсстичсский эффект также снижался. Аналогичные явления наблюдались и при запоминании сложных зрительных образов. На основании этих фактов в г. Милнер, Лнохии, . Гипотеза консолидации объясняла явления ретроградной амнезии т. Рибо Т. Корсаковым в восьмидесятых годах девятнадцатого века. В дальнейшем гипотеза консолидации стала базовой концепцией нейробиологии памяти i, i, i, ii . В середине прошлого века на основании гипотезы Мюллера и Пилзекера и исследований влияния различных амиестических воздействий таких как электроконвульсивный шок, наркоз, гипотермия и др. Хебб, Джерард и Конорски разработали первую теорию двухфазного формирования1 памяти и физиологических механизмов, лежащих в основе этого процесса i, I , . Согласно их гипотезе фиксация следа памяти энграммы протекает в два последовательных этапа сначала информация хранится в кратковременной памяти, характеризующейся высокой чувствительностью к различным повреждающим воздействиям, постепенно переходя в долговременную стабильную намять. Кратковременная память обеспечивается и поддерживается реверберацией электрической активности в локальных цепях нейронов, участвующих в хранении следа памяти. С течением времени этот процесс способствует структурным изменениям в синапсах, которые обеспечивают перманентное хранение информации в долговременной памяти Милнер, . На основании этой гипотезы в начале восьмидесятых годов прошлого века была разработана теория синаптической пластичности т.