Состояние прооксидантно-антиоксидантной системы печени и крови морских свинок разного возраста в норме и при экспериментальном холецистите

• Автор: Трегубова, Нина Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Ставрополь
• Количество страниц: 168 с. : ил.

Введение.

1. Возрастные особенности прооксидантноантиоксидантного гомеостаза

, в норме и при оксидативном стрессе обзор литературы.

1.1. Механизм свободнорадикального окисления и структурнофункциональная организация физиологической антиоксидаитной системы, е биологическая роль в поддержании окислительного гомеостаза. И

1.2. Свободнорадикальное окисление липидов биомембран и его

V регуляция в разные периоды постнатального онтогенеза.

1.2.1. Изменение интенсивности свободнорадикального окисления липидов биомембран в процессе постнатального онтогенеза.

1.2.2. Возрастные изменения физиологической антиоксидаитной системы

1.2.3. Возрастные изменения прооксидантноантиоксидантного

.V баланса при оксидативном стрессе

2. Материалы и методы исследований.

2.1. Объекты исследования.
2.2. Препаративные методы.
2.3. Аналитические методы.
2.4. Морфологические методы.
2.5. Характеристика использованных реактивов.
Результаты исследований и их обсуждение
3. Возрастные изменения интенсивности перекисного окисления липидов у в печени и крови самцов и самок морских свинок.
4. Регуляция перекисного окисления липидов биомембран в печени и
4 крови морских свинок разного возраста и пола.
4.1. Активность ферментативной антиоксидаитной системы в печени
и крови морских свинок разного возраста и пола
4.2. Состояние неферментативной антиоксидаитной систем в печени
и крови морских свинок разного возраста и пола
5. Возрастные изменения прооксидантноантиоксидантного баланса и морфогенеза при воспалении желчного пузыря в эксперименте и в клинике.
5.1. Возрастные изменения прооксидантноантиоксидантного равновесия в печени и крови при экспериментальном остром холецистите у морских свинок
5.2. Морфологические особенности возрастных изменений паренхимы печени и стенки желчного пузыря у морских свинок в норме и при экспериментальном воспалении желчного пузыря
5.3. Перекисное окисление липидов и его регуляция в крови у
пациентов с острым и хроническим холециститом
Заключение
Список литературы.
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
АОА антиокислительная активность
ГП глутатионпероксидаза
дк диеновые конъюгаты
МДА малоновый диальдегид
одк оксидиеновые конъюгаты
ОТФ аоксотокоферол
пол перкисное окисление липидов
сод супероксиддисмутаза
ТБК 2тиобарбитуровая кислота
ТЕТ тетраеновые конъюгаты
ТК триеновые конъюгаты
Трис трисоксиметиламинометан
ТФХ атокоферилхинон
ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота
вБН глутатион востановленный
глутатион окисленный
ЫАОР никотинамидадениндинуклеотидфосфат
ЫАОРН никотинамидадениндинуклеотидфосфат
Н2 перекись водорода
Сокращения специальных терминов указаны в тексте соответствующих глав
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Наиболее часто подвергаются атакам СР фосфолипиды биомембран, точнее, входящие в их состав ненасыщенные жирные кислоты, а непосредственная мишень атаки окислительных радикалов двойные связи в их молекулах. Процесс перекисного окисления липидов ПОЛ носит цепной характер, где выделяют фазы инициации, развития цепных реакций и обрыва цепей , 9, 5. Основными показателями СРО липидов являются продукты ПОЛ. Первичными продуктами ПОЛ являются радикальные продукты , 0Н,1, ЬО ЬОО, ЬООН и дненовые конъюгаты ДК. К вторичным продуктам ПОЛ относятся малоновый диальдегид МДА и газообразные продукты этан и пентан, образующиеся при разрыве двойных связей в углеродной цепи. При взаимодействии перекисей полиненасыщенных жирных кислот и вторичных продуктов ПОЛ с белками образуются конечные продукты ПОЛ шиффовые основания 4. Перекисное окисление липидов осуществляется в присутствии металлов переменной валентности и зависит от агентов, осуществляющих их восстановление и связывание, например от глутатиона, аскорбата, ЭНгрупп мембранных белков и др. Протеины также очень чувствительны к атакам СР , 1, 9, 8. Окисление белков является полифункциональным процессом и включает потерю активности четвертичной структуры и кофакторов, образование агрегатов и фрагментацию, изменение аминокислотного состава 7. Характер окислительной модификации белков определяется особенностью аминокислотного состава и структурной организацией биомолекул, а также зависит от типа СР. Так радикал ОН чаще вызывает агрегацию белков, а в комбинации с фрагментацию . Фрагментацию белков могут вызывать и радикалы липидов 2. В физиологических условиях и при патологических состояниях может протекать металлкатализируемое окисление белков, затрагивающее ту часть белковой молекулы, которая участвует в связывании металлов переменной валентности . Независимо от особенностей окислительной модификации белков, в результате действия СР образуются общие продукты карбонильные производные. По их уровню и судят о степени повреждения белков в тканях 2, 4, 4. ДНК и РНК также являются мишенями для СР 1. ДЖ подвергается около 0 радикальных атак ежедневно 0. По данным одних авторов 0 во время радикальной атаки на нуклеиновые кислоты может образоваться около продуктов, другие исследователи утверждают, что образуется более метаболитов 8, 9, 9. Но лишь немногие из этих продуктов удалось идентифицировать 1. Два из них оказались интересными маркерами для определения эффекта действия СР на молекулу ДНК. Это тимидингликоль и 8гидрокси2дезоксигуанозин 4. Свободные радикалы инициируют однонитевые разрывы в сахарофосфатных связях, приводят к окислению оснований ДНК, повреждают дезоксирибозу и образуют ковалентные сшивки , 0. В нормально функционирующих клетках содержание продуктов свободнорадикального окисления находится на крайне низком уровне, несмотря на обилие субстратов ПОЛ. Это свидетельствует о достаточно мощной антиоксидантной системе АОС. К антиоксидантной системе относятся ферментативные и неферментативные компоненты. Большинство компонентов АОС характеризуется специфическим действием на различные звенья свободнорадикального окисления. II и каталазу, 3 селеннезависимую глутатионпероксидазу и глутатион8трансферазу ГТ, 4 ГТ. Ключевым ферментом антиоксидантной системы является супероксиддисмутаза, так как при е участии прерывается цепь свободнорадикальных процессов в начале своего зарождения на стадии одноэлектронного восстановления кислорода с образованием . Супероксиддисмутазы металлоферменты, которые катализируют дисмутацию в Н2 и в 4 раза быстрее, чем спонтанная дисмутация в нейтральной 8. СОД была открыта М. Мс и I. Внеклеточная СОД тетрамер содержащий Си и , гликопротеин с Мг 2. Содержится в плазме и межклеточном веществе 3. СОД микроорганизмов ,,4. СОД и скоростью разрушения Н2 резкое повышение в клетке активности СОД без соответствующей активации каталазы или пероксидаз само по себе может быть цитотоксичным . Каталаза, тетраметрический гемопротеин с Мг, расщепляет Н2 на воду и кислород 7. Этот фермент может осуществлять двойную функцию каталазную и пероксидазную. Константа скорости каталазной реакции равна 7,М1с1, а пероксидазной IV 4.