Оксид азота в механизмах регуляции насосной функции сердца крыс

• Автор: Насырова, Аида Гайдаровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 131 с. : 35 ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. 0 в регуляции функций сердца

1.2. Адренорецепторы и холинорецепторы в регуляции функций сердца.

1.2.1. 3 адренорецепторы в регуляции сердца.

1.2.2. сцадренорецепторы в регуляции сердца

1.2.3. Мускариновые холинорецепторы в регуляции сердца

1.3. 0 в модуляции симпатических и парасимпатических влияний на насосную функцию сердца

2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования

2.2. Методы фармакологического воздействия
2.3. Методика определения артериального давления
2.4. Методика регистрации электрокардиограммы и реограммы.
2.5. Методика определения амплитудновременных характеристик дифференцированной реограммы
3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние доноров 0 нитроглицерина и нитропруссида натрия на частоту сердечных сокращений и артериальное давление крови крыс.
3.2. Влияние аргинина и аргинина на насосную функцию сердца крыс
3.3. Влияние блокады РАР и мХР на реакцию насосной функци сердца
крыс при введении нитроглицерина и нитропруссида натрия.
3.4. Модуляция эффектов на насосную функцию сердца крыс антагонистами р, агадренорецепторов и м2холинорецепторов в условиях предварительной блокады синтаз.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Кроме того, 0 и пероксипитрит могут непосредственно повреждать ДНК, это приводит к активации защитных механизмов, что еще больше снижает уровень АТФ и может приводить к гибели клеток. Повреждение ДНК под влиянием 0 является одной из причин развития апогггоза, особого вида клеточной смерти, регулирующейся геномом клетки . На моделях мышей с нокаутом или чрезмерной экспрессией различных изоформ синтаз сделаны попытки раскрыть роль эндогенного 0, вместе с тем, много вопросов осталось без ответа. 0 является свободнорадикальным газом, что предполагает его синтез поблизости от мишеней для быстрой передачи сигналов 6, 7. Эндогенный 0 влияет на дыхание митохондрий, апоптоз 0, также как на потребление миокардом кислорода, использование субстрата и эффективность работы миокарда 5. Ипотропные эффекты. 0 является сигнальной молекулой, участвующей в регуляции сократимости миокарда 4. Кардиомиоциты желудочков экспрессируют три изоформы конститутивную , нейрональную и индуцибельиую i. 0, по сравнению с небольшим количеством 0, произведенным еЫ и пЫ. 0 имеет два пути передачи сигналов, цГМФзависимый и цГМФнезависимый , 7. В исследовании МавБЮП е1 а1. 0 на сократимость миокарда. Вместе с тем, имеются данные о том, что эффект 0 бимодальный, с положительным инотропным эффектом при низких количествах выделения 0, но отрицательным при более высоких количествах. По общему признанию, определить что является низким или высоким уровнем 0 трудно, и что касается фактического количества биоактивного 0 т. 0, и что касается соответствия количествам, эндогенно производимым в естественных условиях т уш. Установлено, увеличение инотропии кардиомиоцитов желудочка крысы на в ответ на освобождение 0 субмикромолярными концентрацими донора диэтилгидроксинитрозогидразина 7. Важно отмстить, что эффект экзогенного 0 усиливается после ингибирования эндогенного образования 0. Известно, что сокращение сердца регулируется электромеханическим сопряжением ионами кальция . Активация рАР стимулирует аденилатциклазу, увеличивает цАМФ и активирует цАМФзависимую ПКА, которая фосфорилирует некоторые белки электромеханического сопряжения. Например, Са2 освобождающие каналы саркоплазматичсского ретикулума рианодиновые рецепторы. СЮР, специфический ингибитор активированной 0 гуанилатциклазы, селективно уменьшает уровень цГМФ в ответ на доноры 0 8. Хотя доноры 0 не изменяют частоту возникновения Са спарков в нормальных кардиомиоцитах, они оказывают существенное влияние после стимуляции РАР что опосредовано изменением Са2 загрузки саркоплазматического ретикулума 0. Применение экзогенных доноров 0 не приводит к значительному повышению локальной концентрации 0, достаточной для того, чтобы непосредственно воздействовать на риаиодиновые рецепторы. Нейрональная также может быть локализована возле саркоплазматического ретикулума 0. Экспрессия i кардиомиоцитами ведет к снижению сократимости , 7. Вместе с тем, сниженные эффекты 0 вероятны также под влиянием взаимодействия с оксидными радикалами или ловушками типа миоглобина. Соответственно этому, эффект доноров и эндогенного на силу сокращения увеличен в сердцах мышей с дефицитом гена миоглобина 8. Ингибирование может вызывать отрицательный инотропный эффект, свидетельствуя, что в некоторых случаях сократимость сердца постоянно поддерживается эндогенным образованием 0. В таблице 1. 0 у мышей, наследственно мутантных по одной или нескольким изоформам . Установлено, что мыши имеют нормальную сократимость сердца табл. также как плюс мыши проявляют увеличенную или, по крайней мере, не уменьшенную сократимость , 1, . В перфузирусмом сердце давление в левом желудочке и максимальная скорость развития силы левого желудочка у животных незначительно различаются от такового дикого типа 0. Внутриклеточные механизмы инотропных эффектов 0 разнообразны 8, , . . Подобный механизм может снижать сократимость сердца у мышей с чрезмерной экспрессией больших количеств .