Нейротропная и антигипоксическая активность даларгина в условиях измененного гепаринового статуса и нейролепсии у мышей

• Автор: Плохов, Роман Александрович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 148 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.Общие представления об основах проявления активности опиоидных пептидов

1.1. Разнообразие опиоидных пептидов.

1.2. Рецепторы опиоидных пептидов

2. Энзиматические основы регуляции активности опиоидных пептидов

3. Гепарин как эндогенный модулятор активности регуляторных факторов.,

Глава 2. Материалы и методы исследований.

Глава 3. Результаты исследований

Нейротропные эффекты даларгина, влияние модификации гепаринового

статуса.
Влияние даларгина на устойчивость к гипоксии, влияние модификации гепаринового статуса и нейролепсии.
Глава 4. Обсуждение полученных результатов.
Нейротропные эффекты даларгина
Влияние на уровень тревожности и исследовательской активности
Влияние гепарина на проявление нейротропного действия
даларгина.
Влияние даларгина на устойчивость к гипоксии.
Эффекты различных доз даларгина
Участие гепарина в антигипоксическом эффекте даларгина.
Влияние даларгина на устойчивость к гипоксии в условиях обусловленной нейролепсией дезинтеграции моноаминергических систем ЦНС.
Выводы.
Список литературы


Нейролепсия, вызываемая аминазином, сопровождается фазным изменением устойчивости к гипоксии на этапе возбуждения ЦНС повышается чувствительность к гипоксии, а на этапе угнетения активности ЦНС увеличивается устойчивость к кислородной недостаточности. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на 8ой Нижегородской сессии молодых ученых естественнонаучные дисциплины Голубая Ока, апреля г. Нижний Новгород, г. Пироговской студенческой научной конференции Студенческого научного общества Российского государственного медицинского университета, Москва, г. VIII международной конференции Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы, Донецк, г. III Всероссийской конференции с международным участием Механизмы функционирования висцеральных систем, Санкт Петербург, сент. Биология наука го века, Пущино, и гг. По теме диссертации опубликовано работ, в том числе две в центральной печати. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Материал диссертации изложен на 0 страницах машинописного текста, иллюстрирован рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, глав результатов исследования и обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 0 источников, из которых на русском и на иностранных языках. Глава 1. РГТ синтезируются как часть более длинных предшественников, начинающихся с так называемой сигнальной последовательности, которая обеспечивает транслокацию первичного продукта трансляции в цистерны ЭПР, а затем отщепляется. Оставшаяся часть предшественников, однако, еще не обладает биологической активностью, и высвобождение РП происходит при дальнейшем ограниченном протеолизе. Известно, что геном животных содержит, по крайней мере, три разных гена, кодирующих высокомолекулярные предшественники опиоидных пептидов. Поело отщепления сигнальных последовательностей из препропептидов образуются проопиомеланокортин ПОМК, проэнксфалин А ПЭА и продинорфин ПД, который подругому называется проэнксфалин В. В дальнейшем, при ограниченном потеолизе, происходящем в основном в секторных гранулах, образуются активные опиоидные пептиды. ПОМК является предшественником опиоидного пептида рэндорфина, а также Рлипотропина, улипотропина, а, Р и умеланоцитостимулирутощих гормонов, АКТГ и кортикотропинподобного вещества промежуточной доли гипофиза. Все эти пептиды обладают той или иной биологической активностью и фланкированы парами основных аминокислотных остатков. ТугС1уС1уРЬеЬеи и октапептид метионинэнкефалинАгС1уЬеи. и подукты неполного процессинга пептиды Е и . Гексапептид метионинэнкефалин получается при гидролизе связи . ПД содержит фланкированные парами остатков три последовательности лейцинэнкефалина. Кроме того, при неполном гидролизе образуются А. анеоэндорфин получается при расщеплении связи . I viv образуются также динорфин В риморфин и лейморфин, представляющий собой Сконцевой фрагмент ПД Ашмарин и др. Высвобождающиеся при гидролизе предшественники опиоидных пептидов могут подвергаться в организме химической модификации. Эти формы не взаимодействуют с опиоидными рецепторами, но, повидимому, обладают какойто биологической активностью. Так, 2ацетилированный уэндорфин способен влиять на поведение животных Ашмарин и др. Целый ряд фактов и наблюдений заставляет сомневаться в том, что клетки высших животных синтезируют только три высокомолекулярных предшественника опиоидных пептидов. Было продемонстрировано выщепление обладающих опиоидной активностью последовательностей при протеолитическом гидролизе некоторых белков. Обладающие опиоидной активностью пептиды образуются при протеолитическом гидролизе митохондриального цитохрома Ь, гемоглобина. Опиоидные фрагменты цитохрома названы цитохрофинами и имеют структуру Туг и I Ашмарин и др. Цитохрофины и геморфины обладают сравнительно невысокой опиоидной активностью. Из кожи южноамериканской лягушки был выделен пептид дерморфин, имеющий последовательность 2 и обладающий высокой опиоидной активностью.