Клинико-физиологическая эволюция изолированного пубархе у девочек

• Автор: Малявская, Светлана Ивановна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Архангельск
• Количество страниц: 275 с. : 53 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Физиологическая характеристика процесса полового созревания

1.2. Определение и эволюция представлений об изолированном пубархс

1.3. Физиологическое значение инсулинрезистентности в механизмах функциональной гиперандроген и и.
1.4. Значение гиперинсулинемии в формировании метаболических особенностей при функциональной гиперандрогении
1.5. Роль физиологического пубертатного снижения чувствительности к инсулину в усилении функциональной гиперандрогении.
1.6. Значение задержки внутриутробного развития и макросомии для инсулинрезистентности и функциональной гиперандрогении.

1.7. Состояние пуринового обмена у женщин

Глава 2. Материалы и методы исследования
Глава 3. Эволюция полового созревания у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.
3.1. Физиологическая характеристика процесса полового созревания
3.2. Динамика половых гормонов в процессе полового созревания
3.3. Сонографическая динамика овариального объема и особенности структуры яичников в процессе полового развития.
3.4. Особенности полового созревания при изолированном аксиллярном оволосении в допубертатном анамнезе
3.5. Характеристика процесса формирования синдрома гиперандрогении в динамике полового развития у девочек с изолированным пубархе
Глава 4. Характер секреции инсулина и состояние углеводного обмена у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.
Глава 5. Характеристика спектра липопротеидов у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.
5.1. Результаты исследования уровней холестерина, три глицеридов, липопротеидов высокой плотности натощак у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе
5.2. Особенности постпрандиальной липсмии в ходе теста толерантности к жирам.
5.3. Особенности спектра липопротсидов
Глава 6. Состояние системы гемостаза у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.
Глава 7. Особенности пуринового обмена у девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе.
7.1. Характеристика ренального метаболизма мочевой кислоты по данным среднесуточных показателей ее обмена
7.2. Зависимость секреции инсулина от состояния пуринового обмена.
7.3. Особенности спектра лииопрогеидов в зависимости от состояния пуринового обмена.
Глава 8. Особенности перинатального анамнеза девочек с физиологическим пубертатом и изолированным пубархе и основные предикторы формирования синдрома поликистозных яичников и метаболических нарушений
8.1. Характеристика гинекологического анамнеза матерей девочек
8.2. Особенности клинических проявлений и лабораторных показателей при изолированном пубархе в виде аксиллярного оволосения
8.3. Значение симптома локальной гиперпигментации кожи
8.4. Значение отклонений от нормальной массы тела при рождении
8.5. Особенности пуринового обмена в процессе формировании функциональной гиперандрогении.
Обсуждение полученных результатов и заключение
Практические рекомендации.
Список литературы


В условиях гиперинсулинемии существует возможность для взаимодействия между системой инсулин ИРФ и другими системами протеинкиназных аутокриннопаракринных факторов, продуцируемых яичниками такими, как активин, ингибин, фолистатин, ИРФ1 и 2, протеин, связывающий ИРФ1 6, эпидермальный фактор роста ЕОР, трансформирующие факторы роста ТвРа
и р, факторы некроза опухоли , фактор роста эндотелия сосудов V и фактор роста тромбоцитов , фибробластогенный фактор роста , Рэндорфины, энзимы гидроксилазы, протеазы и др. Хотя инсулин специфически не может взаимодействовать с их рецепторами, однако, рецепторы для некоторых, такие, как рецептор который связывает как , так и а, относятся к протеинкиназам, и существует возможность для взаимодействия между системой инсулинI и другими системами протеинкиназных факторов роста через перскреснореагирукнцие рецепторы иили посредством различных киназ или фосфатаз, которые могут iулировать все эти рецепторы 4. В процесс фолликулярной атрезии и гииерандрогенной ановуляции вовлечены как гормональные факторы гиперандрогения и неадекватная гонадотропная стимуляция, так и нарушения аутопаракринной регуляции овариальной функции 3, в свою очередь оказывающие влияние на активность выделения ЛГ и ФСГ. Современные данные свидетельствуют о доминирующей роли интраовариальных процессов в частности апоптоза над эндокринными в росте фолликула, стероидогенезе, атрезии, циклической десквамации менструального эндометрия 3, при этом СПКЯ является результатом дисбаланса между процессами пролиферации клеток и апоптозом. Центральный эффект ГИ выражается в усилении Iстимулированного синтеза андрогенов тскаклетками. Кроме того, ГИ и повышение ИРФ1 являются модуляторами внутриовариальной активности ЛГ 1, 4. ГИ, активируя овариальные рецепторы 1 типа, является синергистом с ЛГ в стимуляции гиперпродукции андрогенов текальных и синергистом ФСГ в стимуляции гранулезных клеток , 9, 1. Сочетание повышенного тонического уровня ЛГ и ГИ, а также их комплементарное инсулин синергист ЛГ действие на фолликулогепез объясняет и задержку фолликулярного роста и гиперпродукцию эстрадиола. Этот факт был доказан у девочек с преждевременным ИП 2, под
ростков с функциональной гиперандрогенией 1 и взрослых с СПКЯ 3. Опосредованный эффект ГИ обусловлен ингибирующим влиянием на синтез гепатоцитами ТЭСГ 1 и протеина, связывающего ИРФ1 9. Последний, обладая свойством специфически связывать ИРФ1, модулирует его клеточные эффекты 3. ГИ, уменьшая концентрации связывающего ИРФ1 протеина 3,7, 3, 7 и ингибируя синтез ТЭСГ, приводит к повышению уровней ИРФ1 и фракций свободных андрогенов 8, 9, 1. Кроме того, эстрогены повышают уровень ТЭСГ, в то время как андрогены и кортизол уменьшаю его 3. В физиологических условиях инсулин может действовать как физиолошческий регулятор метаболизма ДЭАС понижая его концентрацию у мужчин 6. У женщин с СПКЯ адреналовая гилерреактивность имеется даже при нормальном уровне АКТГ, что может поддерживаться ИРФ1 и ИРФ2, синтезируемыми интрагландулярно. В свою очередь, ИРФ1 и ИРФ2 могут усиливать эффекты АКТГ, поддерживая гиперактивность адрснокортикальньтх клеток, ответственных за синтез адреналовых андрогенов 1, 4. ГИ, потенцируя АКТГстимулированиый стероидогенез, является причиной повышенной активности агидроксилазы и соответственно нарушения акгивности в системе лиаз, что, в свою очередь, предполагает увеличение оксипрогестерона, дегидроэпиандростерон и А4А только у женщин с СПКЯ 3, 8, 2, 1. Приблизительно у женщин с СПКЯ имеются повышенные уровни в сыворотке дегидроэпиапдростероиа и дети дроэпиандростеронасульфата в результате ГИ, ответственной за усиление АКТГстимулированного синтеза адреналовых андрогенов 9, 1. В условиях ГИ реакция надпочечников в том числе и кортизола 7 на стимуляцию усиливается 2. Очень важно, что АКТГ стимулированное повышение адреналовых андрогенов т. ГИ, наблюдается с ранних периодов и установлен при преждевременном изолированном пубархе 7. Фармакологическая редукция уровня плазменного инсулина имеет как периферический 3, так и центральный 2, 8 антиандрогенный эффект.