Катехоламины и оксид азота в регуляции функций вазопрессинергических нейронов гипоталамуса

• Автор: Ямова, Любовь Анатольевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 181 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вазопрсссин краткая характеристика гормона

1.2. Вазопрессин и гипоталамогипофизарная система млекопитающих

1.2.1. Структура гиноталамогииофизарной системы млекопитающих.

1.2.2. ВПергическис нейроны гипоталамуса в условиях осмотической стимуляции.

1.3. Катехоламины нейромодуляторы функций организма.

1.3.1. Катехоламины общие сведения о локализации,

синтезе и функциональном значении.
1.3.2. Участие норадреналина в регуляции функционального состояния ВПергических нейронов гипоталамуса.
1.3.2.1. Влияние норадреналина на секрецию II гипоталамическими нейронами.
1.3.2.2. Норадрсналин как посредник в регуляции
функций ВПергичсских нейронов.
1.4. 0 и вазопрсссинергическая система гипоталамуса
1.4.1. 0 синтез, роль в системе цГМФцГМФзависимая протеинкиназа.
1.4.2. Участие 0 в регуляции функций вазопрессинергических нейронов
1.5. Связь с катехоламинами в гипоталамогипофизарной системе
1.6. 0 и катехоламины в апонтозе нейронов
1.6.1. Лпоптоз общие сведения о сигнальных белках
аноптоза и о путях его инициации
1.6.1.1. Каспазы и апоптоз
1.6.1.2. Пути инициации алоптоза
1.6.1.3. Роль белков семейства Вс в регуляции
апоптоза
1.6.2. Роль 0 в апоптозе.
1.6.3. Участие КА в процессе апоптоза.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Экспериментальные модели.
2.1.1. Модели i vi
2.1.2. Модели i viv.
2.2. Гистологическая обработка материала
2.2.1. Иммуногистохимический метод
2.2.2. Метод гибридизации i i.
2.3. Морфофункциональный анализ материала.
2.4. Статистический анализ результатов
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ф 3.1. Функциональное состояние ВПергических нейронов СОЯ и ПВЯ
при инкубации переживающих срезов гипоталамуса в среде,
содержащей ДА или НА
3.2. Синтез и выведение ВП нейронами СОЯ и ПВЯ под действием
НА и агонистов АР в опытах i vi.
3.3. Синтез и выведение ВП нейронами СОЯ и ПВЯ дегидратированных
крыс в условиях блокады синтеза катехоламинов.
3.4. Экспрессия нейронами СОЯ и ПВЯ у дегидратированных
крыс в условиях блокады синтеза катехоламинов.
3.5. Синтез и выведение ВП нейронами СОЯ и ПВЯ у мышей дикого типа и мышейнокаутов по гену в условиях блокады синтеза катехоламинов
3.6. Экспрессия сигнальных белков апоптоза нонапептидсргическими нейронами СОЯ и ПВЯ у мышей дикого типа и мышейнокаутов по гену в условиях дегидратации и блокады синтеза катехоламинов.
3.7. Экспрессия каспазы9 и Вс нейронами СОЯ и ГВЯ под влиянием
НА и агонистов АР в опытах i vi
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Влияние НА и ДА на функцию ВПергических нейронов
СОЯ и ПВЯ гипоталамуса крыс в опытах i vi
4.2. Влияние НА и агонистов АР на синтез и выведение ВП нейронами
4 СОЯ и ПВЯ
4.3. Участие КА в регуляции функционального состояния ВПсргичсских нейронов СОЯ и ПВЯ у дегидратированных крыс
4.4. Влияние блокады синтеза катехоламинов на экспрессию ноналептидергическими нейронами СОЯ и ГВЯ дегидратированных
4.5. Влияние низкого уровня катехоламинов на синтез и выведение ВП нейронами СОЯ и ПВЯ у мышей дикого типа и мышейнокаутов
по гену .
4.6. Влияние дегидратации и блокады синтеза катехоламинов на экспрессию сигнальных белков апоптоза нонапептидсргическими нейронами СОЯ и ПВЯ у мышей дикого типа и мышейнокаутов
по гену .
4.7. Влияние НА и агонистов АР на экспрессию каспазы9 и Вс
нейронами СОЯ и ПВЯ в опытах i vi
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Прогормон поступает в аппарат Гольджи, где продолжается процессинг гормона, в результате которого от молекулы прогормона постепенно отщепляются фрагменты, не имеющие гормональной активности. Рис. Рис. В секреторных гранулах по мере продвижения их к месту выведения нейрогормона из терминали аксона продолжается отщепление гормонально неактивных частей молекулы прогормона процессинг. В результате секреторные гранулы постепенно созревают, и в кровь поступают зрелые молекулы нейрогормона, которые связываются с рецепторами на клеткахмишенях. К настоящему времени выделены и идентифицированы три типа рецепторов к ВП i, i, i . Наиболее широко в организме млекопитающих представлены вазопрессиновые рецепторы типа VI, подразделяющиеся на Vi и VI подтипы. Vi рецепторы обнаружены в мозге, печени, селезенке i . VI в задней доле гипофиза . Активация этих рецепторов сопряжена с активацией фосфоинозитольного пути внутриклеточной передачи сигнала , , i . Посредством VI опосредуется влияние ВП на сокращение гладких мышц стенок сосудов, выраженное в виде локальной вазоконстрикции. В сосудодвигательном центре ствола мозга эти же рецепторы опосредуют генерализованные эффекты ВП на системное артериальное давление, а в почечных гломерулах активация VI приводит к вазодилатации приносящих артсриол и увеличению объемного кровотока в гломерулах, способствуя процессу фильтрации плазмы Чернышева, . V2 рецепторы осуществляют собственно антидиуретическую функцию ВП. Этот тип рецепторов в основном представлен в эпителиальных клетках дистальных почечных канальцев и собирательных протоков , , . Через V2 рецепторы ВП осуществляет регуляцию трансме. СГ и сопряженного с ним транспорта воды, реабсорбция которой связана с усилением антиЫауреза под влиянием ВП Смиттен, Шаляпина, . ВП, связанный с активацией белков и последующими Са2зависимой деполяризацией мембраны и экзоцитозом инсулина Чернышева,
Даже столь краткая характеристика рецепторов ВП и опосредуемых ими эффектов свидетельствует о ключевой роли ВП в регуляции водносолевого обмена. Его прессорный и антидиуретический эффекты лежат в основе ответных реакций организма млекопитающих на различные воздействия, связанные с изменениями осмотического давления плазмы, а также кровяного давления и объема крови. В связи с этим весьма важным представляется вопрос о регуляции функций ВПергических нейронов. Вазопрессин и гипоталамогипофизарнан система млекопитающих. Вазопрессин представляет собой гормон гипоталамонейрогипофизарной системы, который у млекопитающих синтезируется в основном в нейросекреторных клетках СОЯ и ПВЯ переднего гипоталамуса Алешин, Угрюмов, Поленов и др. Следует отметить, что в пределах гипоталамуса ВПергические нейроны располагаются преимущественно в медиовентральной области СОЯ и в дорсолатеральной области ПВЯ . Красновская, Кузик, . Кроме нейронов гипоталамуса ВП в меньших количествах может синтезироваться и выделяться клетками тимуса, поджелудочной железы, надпочечников и гонад Iv . Поленов и др. В меньшей степени аксоны гипоталамических ВПергических нейронов выходят за пределы гипоталамонейрогипофизарной системы в различные отделы головного и спинного мозга экстрагипоталамические пути , , Поленов и др. За пределами главных крупноклеточных центров в гипоталамусе у различных млекопитающих и человека описаны дополнительные группы нонапсптидергических клеток, называемые дополнительными ядрами. У грызунов, в частности у крыс, описаны четыре дополнительные группы переднее комиссуральное ядро, форникальное ядро, циркулярное ядро и дорсолатеральная группа. Нейросекреторные клетки дополнительных групп не посылают аксоны в заднюю долю гипофиза, хотя их коллатерали могут туда проецироваться. Волокна клеток некоторых дополнительных групп оканчиваются в СВ, а также могут направлять отростки в ствол мозга и к амигдале Гринсвич, Поленов, . Структура гипоталамогипофизарной системы млекопитающих. Структуры гипоталамуса и гипофиза у всех позвоночных объединены в функциональную нейроэндокринную гипоталамогипофизарную систему рис. З. Как уже отмечалось выше, СОЯ и ПВЯ являются основными ВПергическими гипоталамическими центрами. В связи с этим кратко остановимся на структуре этих ядер и гипофиза. Рис.