Вклад Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов нигростриатной и мезолимбической систем в модуляцию иммунного ответа

• Автор: Геворгян, Маргарита Маиловна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 125 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ 6 стр

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ стр

Глава 1. Дофаминергическая система

1.1 Обмен дофамина, дофаминергические системы и

функции стр

1.2. Участие дофаминергической системы в

психонейроиммуномодуляции нигростриатная и мезолимбическая системы стр

Глава 2. Дофаминовые рецепторы стр

2.1. Классификация, структура, свойства дофаминовых

рецепторов стр

2.2. Роль Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов в
иммуномодуляции стр
Глава 3. Взаимодействие Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов стр
ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ
Глава 4. Материалы и методы исследования стр
Глава 5. Влияние изменения активности дофаминергической
системы на иммунный ответу мышей линий СВА,
I6 и крыс линии Вистар стр
5.1. Стимуляция иммунного ответа при активации Д1 дофаминовых рецепторов . 3 у мышей линии
СВА и крыс линии Вистар стр
5.2. Иммунная реакция при блокаде Д1 дофаминовых рецепторов 0 у мышей , и крыс Вистар стр
5.3. Предотвращение у иммунизированных крыс
Вистар иммуностимулирующего эффекта агониста Д1 дофаминовых рецепторов 3 предварительной блокадой этих рецепторов селективным антагонистом 0 стр
5.4. Влияние активации и блокады Д2 дофаминовых рецепторов агонистом квинпиролом и антагонистом галоперидолом на иммунный ответ у мышей СВА и у крыс линии Вистар стр
Глава 6. Дифференцированное вовлечение Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов дорзолатералыюй области хвостатого ядра нигростриатная система в контроль иммунного ответа стр
6.1. Иммунный ответ у крыс линии Вистар с разрушенной дорзолатералыюй областью хвостатого ядра при введении агониста Д1 дофаминовых рецепторов
3 стр
6.2. Изменение иммунного ответа при активации Д2 дофаминовых рецепторов селективным агонистом квинпиролом у крыс линии Вистар с разрушенной дорзолатералыюй областью хвостатого ядра стр
6.3. Иммунная реакция при блокаде Д2 дофаминовых рецепторов галоперидолом у крыс линии Вистар с разрушенной дорзолатералыюй областью хвостатого
ядра стр
Глава 7. Участие Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов
прилежащего ядра мезолимбическая система в иммуномодуляции стр
7.1. Характер иммуного ответа в условиях активации Д1 дофаминовых рецепторов 3 у крыс Вистар с разрушенным прилежащим ядром стр
7.2. Изменение иммунного ответа при активации Д
дофаминовых рецепторов квинпиролом у крыс линии
Вистар с разрушенным прилежащим ядром стр
Глава 8. Взаимодействие Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов в
модуляции иммунного ответа стр
Глава 9. Обсуждение результатов стр
Выводы стр
Список литературы


Многообразие функций ДАергической системы осуществляется с участием различных подтипов рецепторов, локализованных в определнных структурах мозга. Так, показана возможна стимуляция иммуногенеза через рецепторы Д2 типа Девойно, Альперина, Девойно и др. Что касается участия в нейроиммуномодуляции Д1 ДА рецепторов, локализованных в различных структурах мозга, то данные противоречивы. Д1 дофаминовых рецепторов 3 на активность естественных киллеров и митогениндуцированную пролиферацию лимфоцитов селезенки может проявляться в иммуносупрессии, иммуностимуляции или вовсе отсутствовать в зависимости от структуры мозга, в которую вводился препарат. Системное же введение 3 усиливает пролиферативный ответ Т лимфоцитов к митогенам . В связи с приведенными данными, а также данными о необходимости повышения ДА активности в определенных подкорковых структурах мозга для реализации активирующего эффекта ДА системы в иммуномодуляции Девойно, Илыоченок, , Девойно и др. ДА рецепторов этих структур в контроль иммунного ответа. Так показано участие ядерных и терминальных зон нигростриатной и мезолимбической ДА систем в нейроиммунномодуляции Альперина, Идова, Девойно и Илыоченок, Альперина , vi . С другой стороны, знания о ДА рецепторах, свидетельствуют, что Д1 и Д2 рецепторы имеют различную плотность распределения в структурах мозга i . Кроме того, Д1 и Д2 рецепторы могут взаимодействовать для реализации функции, как это показано в отношении определенных поведенческих реакций . Что касается влияния Д1 и Д2 рецепторов нигростриатной и мезолимбической систем на иммунную реакцию, то таких данных в литературе в настоящее время нет. Учитывая вышесказанное, является актуальным выяснение вклада в нейроиммуномодуляцию не только каждого типа ДА рецепторов, но функциональной значимости для модуляции иммуного ответа Д1 и Д2 ДА рецепторов, расположенных в определенных ДАергических структурах мозга нигростриатной и мезолимбической систем. Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является установить вклад Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов терминальных зон нигростриатной и мезолимбической систем в нейроиммуномодуляцию. Оценить изменение иммунной реакции у мышей и крыс при активации и блокаде Д1 и Д2 ДА рецепторов системным введением препаратов с избирательным действием. Выявить изменяется ли иммунный ответ при активации Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов у крыс линии Вистар с билатеральным электролитическим разрушением дорзолатеральной области хвостатого ядра нигростриатная система. Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов у крыс линии Вистар с билатеральным электролитическим разрушением прилежащего ядра мезолимбическая система. Установить имеет ли место взаимодействие Д1 и Д2 дофаминовых рецепторов в нейроиммуномодуляции. Научная новизна полученных данных. Дифференцированное вовлечение Д1 и Д2 ДА рецепторов терминальной зоны нигростриатной системы дорзолатеральной области хвостатого ядра и терминальной зоны мезолимбической системы прилежащего ядра в контроль иммунного ответа. Показано, что только сочетание высоких использованных доз агонистов Д1 и Д2 рецепторов 3 5 мгкг, квинпирола 1 мгкг, которые сами по себе вызывали иммуностимуляцию, приводит к более выраженному, чем каждый агонист в отдельности нарастанию иммунной реакции. Минимальные же использованные дозы агонистов этих рецепторов 3 1 мгкг квинпирол 0,5 мгкг приводили к снижению иммунного ответа. Теоретическая и практическая ценность работы. Настоящая работа вносит существенный вклад в понимание нейрохимических механизмов психонейроиммуномодуляции. Полученные результаты расширяют знания о вкладе ДАергической системы, в частности рецепторных с механизмов, нигростриатной и мезолимбической структур мозга в иммуномодуляцию. Впервые получены знания о реализации активирующего иммунную реакцию влияний ДАергической системы в большей степени через Д2, чем Д1 ДА рецепторы терминальных областей нигростриатной и мезолимбической систем. Показана важная роль для механизма нейроиммунномодуляции взаимодействия Д1 и Д2 ДА рецепторов, итог которого определяется степенью активности каждого типа рецептора.