Нейротропные эффекты семакса в неонатальном периоде и на фоне повреждения дофаминергической системы мозга

• Автор: Себенцова, Елена Андреевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 161 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. АКТГМСГподобные пептиды меланокортины

2. Рецепторы меланокортинов

3. Экстрагормональные эффекты меланокортинов

3.1. Ноотропные эффекты меланокортинов

3.2. Действие меланокортинов на двигательную активность и

эмоциональное состояние животных

3.3. Влияние меланокортинов на иммунную систему

3.4. Роль меланокортинов в регуляции пищевого поведения
3.5. Действие меланокортинов на болевую чувствительность
3.6. Влияние мелаиокортинов на половое поведение
3.7. Кардиотропные эффекты меланокортинов
4. Нейропротекторные и нейротрофические эффекты меланокортинов
4.1. Регенерация нервов и протекторное влияние меланокортинов
4.2. Влияние меланокортинов на развивающуюся нервную систему
5. Влияние меланокортинов на различные медиаторные системы мозга
6. Синтетические аналоги меланокортинов
7. Аналог фрагмента АКТГ4.ю Семаке
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
МАТРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Методы оценки двигательной активности, исследовательского поведения, уровня тревожности и депрессивных составляющих
поведения животных
2. Методы оценки способности животных к обучению
3. Оценка болевой чувствительности животных
4. Методы оценки уровня физической выносливости
5. Статистическая обработка данных
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 1. Исследование отставленных поведенческих эффектов хронического
неонатального введения ссмакса детенышам белых крыс
1.1. Отставленные эффекты хронического внутрибрюшинного введения
семакса в течение второйтретьей недель постнатального развития крыс
1.1.1. Изучение ориентировочноисследовательской активности, уровня тревожности и депрессивных составляющих поведения крыс
1.1.2. Изучение отставленного влияния семакса на обучение животных
1.2. Отставленные эффекты хронического внутрибрюшинного введения
семакса в течение первой недели постнатального развития крыс
1.2.1. Оценка влияния семакса на ориентировочноисследовательскую активность и уровень тревожности крыс
1.2.2. Изучение отставленного влияния семакса на обучение животных
1.3. Отставленные эффекты хронического внутрибрюшинного введения семакса в
течение второй недели постнатального развития крыс
1.3.1. Влияние семакса на ориентировочноисследовательскую активность
и уровень тревожности крыс
1.3.2. Изучение отставленного влияния семакса на обучение животных
1.4. Отставленные эффекты хронического интраназального введения семакса в
течение второйтретьей недель постнатального развития крыс
1.4.1 Влияние семакса на ориентировочноисследовательскую активность
и уровень тревожности крыс
1.4.2. Изучение отставленного влияния семакса на обучение животных
1.5. Исследование влияния однократного введения семакса на поведение и
способность к обучению детенышей белых крыс
1.5.1. Влияние семакса на ориентировочноисследовательскую активность
и уровень тревожности крыс
1.5.2. Влияние семакса на обучение ювенильных крыс
1.6. Обсуждение результатов
Глава 2. Исследование нсйропротскторных эффектов семакса на фоне МФТП
вызванных нарушений дофаминергической системы мозга крыс
2.1. Оценка двигательной активности и ориентировочноисследовательской
реакции животных через сутки после введения нейротоксина
2.2. Изучение уровня тревожности белых крыс через двое суток после введения нейротоксина
2.3. Изучение двигательной активности и исследовательской реакции крыс
через трое суток после введения МФТП
2.4. Оценка исследовательской активности и тревожности белых крыс через четверо суток после введения нейротоксина
2.5. Обсуждение результатов
Глава 3. Исследование эффектов семакса на фоне блокады ДАрецепторов
галоперидолом
3.1. Влияние семакса, галоперидола и их совместного введения на двигательную активность и ориентировочноисследовательскую реакцию животных
3.2. Влияние семакса, галоперидола и их совместного введения на выработку условного рефлекса активного избегания болевого раздражителя
3.3. Обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Таким образом, различные участки молекулы АКТГ обусловливают отдельные составляющие биологического ответа гормона. Множественность участков АКТГ, обладающих биологической активностью, определяет наличие различных биологических эффектов АКТГ и возможность связывания его с различными рецепторами. Меланокортиновые рецепторы были выделены и клонированы в годах. Они принадлежат к семейству рецепторов, связанных с белками, представляют собой семидоменные трансмембранные белки. По сравнению с другими рецепторами, связанными с белками, имеют в своей структуре короткую вторую экстрацеллюлярную петлю, интрацеллюлярные домены на Сконце и короткий экстрацеллюлярный концевой домен i, , . Существует 5 типов МС рецепторов 1 5. Все 5 типов схожи по строению на конце рецепторов расположен участок, способный к гликозилированию, а также цистеиновмй остаток на Сконцс, который является потенциальным сайтом для ацети лирован и я жирных кислот. Все 5 форм функционально связываются с аденилатцикпазой и активируют сАМРзависимый сигнальный путь. Меланокортиновые рецепторы содержат в своей структуре участки, узнаваемые протеинкиназой С и протеинкиназой , , что указывает на возможность фосфориляции. Подтипы рецепторов различаются по аминокислотному составу. Наиболее схожи МС4 и МС5 рецепторы их структуры одинаковы на . Аминокислотный состав 1 и 3 совпадает на , а состав 2 и 4 лишь на . АКТГ, а, рМСГ обладают высокой афинностью ко всем видам , за исключением рецепторов 2 типа. АКТГ. Селективность, функции и области экспрессии представленны в таблице 1 i, , . Гены 1 были клонированы впервые из клеток меланомы мыши и из культуры клеток человеческих меланоцитов i , i, . Таблица 1. МС1 аМСГАКТГ рМСГуМСГ Меланоциты, кки Лейдинга, семенники, желтое тело яичника, плацента, макрофаги, моноциты, нейтрофилы, эндотелиальные кки, фибробласты, кки глиомы, астроциты, околоводопроводное серое вещество, гипофиз. Пигментация кожи и волос, иммуномодуляция, противовоспалитс льные эффекты. МС2 АКТГ Кора надпочечников. Стероидогенная и липолитическая активность. МСЗ аМСГрМСГ уМСГАКТГ Головной мозг Г. Периферические ткани Г1. Кардиовасцикуляр ные функции, терморегуляция, контроль над пищевым поведением. МС4 аМСГАКТГ 3МСГуМСГ Г. В течение онтогенеза г. Включены в вегетативные и нейроэндокринные функции регуляция потребления пищи и весового гомеостаза гиперапьгезия, боль груминг, стресс. МС5 аМСГАКТГ 3МСГуМСГ П. Г.м. Функции не очень хорошо изучены. МСГ в адипоцитах регуляция секреции альдостсрона. Из всех клонированных МС рецепторе 1 обладали наиболее высокой аффинностью к аМСГ , , который является физиологическим регулятором быстрого изменения цвета у низших позвоночных, включая рыб, амфибий и рептилий а также стимулирует меланогенез в меланоцитах млекопитающих , . ЦНС i, , табл. I рецепторы контролируют способность меланоцитов выделять пигмент меланин. Опыты показали, что активация рецепторов приводит к увеличению чернокоричневой пигментации животных, а уменьшение рецепторной активности к увеличению красножелтой пигментации i , . У человека активация 1 приводит к появлению загара. Увеличение ультрафиолетовой радиации приводит к усилению синтеза аМСГ и АКТГ в эпидермисе, они связываются с 1 и, как следствие, повышается пигментация кожи , . Мутации 1 могут приводить к повреждению их функций и появлению людей со светлой кожей различной степени и низкой способностью к загару , . Недавно было показано, что моноциты из 5 типов МС рецепторов экспрессируют только 1. Митогены, эндотоксины и провоспалительные цитокины повышают уровень экспрессии 1 в моноцитах. Эти данные свидетельствуют о возможном участии 1 в реализации иммуномодулирующих эффектов меланокортинов. Вскоре после открытия 1 были клонированы меланокортиновые рецепторы в коре надпочечников, с которыми предпочтительно связывается АКТГ, 2. АКТГ Xi , . Кроме того, мРНК 2 экспрессируется в коже человека ii , . Экспрессия 2 была также обнаружена в белой жировой ткани грызунов но не человека. Было высказано предположение, что 2, экспрессируемые в адилоцитах различных млекопитающих, опосредуют липолитическую активность АКТГ , .