Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии

• Автор: Солпов, Алексей Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Чита
• Количество страниц: 135 с. : 11 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛЕЙКОЦИТОВ И ТРОМБОЦИТОВ

Обзор литературы .

1.1. Тромбоциты способны контактировать с нейтрофилами и моноцитами

1.2. Тромбоциты высвобождают цитокины, противомикробныс факторы, вазоактивные субстанции и ростковые факторы.
1.3. Роль адгезивных молекул во взаимодействии лейкоцитов и тромбоцитов с сосудистой стенкой.

1.3.1. Семейство интегринов

1.3.1.1. УЕАинтегрины.

1.3.1.2. Лейкоцитарные интсгрины.
1.3.1.3. Цитоадгезины
1.3.2. Суперссмсйство иммуноглобулинов.
1.3.3. Семейство кадгеринов
1.3.4. Семейство селектинов
1.3.5. Другие адгезивные молекулы
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Выделение лимфоцитов
2.2. Определение показателя лимфоцитарноа ромбоцитарной
адгезии
2.3. Разделение лимфоцитов на субпопуляции.
2.4. Выделение тромбоцитов.
2.5. Оценка лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии в планшетах
2.6. Краткосрочная культура лимфоцитов
2.7. Проведение анализа
2.8. Метод иммуномагнитного разделения клеток.
2.9. Клеточная линия клон 4 лимфоцитов.
2 Приготовление гельфильтрованных тромбоцитов
2 Проведение анализа.
2 Приготовление планшет, покрытых ЕСМ.
2 Длительная культура лимфоцитов
2 Сканирующая электронная микроскопия.
2 Статистическая обработка материала.
Глава 3. ЛИМФОЦИТАРИОТРОМБОЦИТАРИАЯ АДГЕЗИЯ
КАК НОВАЯ ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Субпонуляции лимфоцитов, принимающие участие в лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии, и их регуляция
3.2. Значение индукторов агрегации тромбоцитов в лимфоцитарнопластиночной адгезии
3.3. Лимфоцитарнотромбоцитарная адгезия на поверхности экстрацсллюлярного матрикса
3.3.1. Роль тромбоцитов в адгезии к ЕСМ Тлимфоцитов
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Природа лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии
4.2. Роль лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии в миграции
клеток.
4.3. Значение лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии для диагностики нарушений иммунитета
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Изучить роль интегринов Х1Р1 УЬА1, Х2Р1 УЬА2, СХ4Р1 УЬА4, а5Р1 УЬА5, СЬЬ и РЗвЬ в опосредованной тромбоцитами адгезии Слимфоцитов к экстрацеллюлярному матриксу. Впервые установлено, что Тхелперы СЭ4 способны к спонтанной, а натуральные киллеры СО к 1Ь2индуцированной адгезии с интактными тромбоцитами. Адгезивную активность лимфоцитов стимулирует также 1Ь13. Ингибиторами ЛТА являются ГЬ4, 1Ь и 1РЫу. Агонисты агрегации кровяных пластинок коллаген и АОР повышают лимфоцигарнотромбоцитарную адгезию. Лигандом лимфоцитарнопластиночного контакта выступают молекулы межклеточной адгезии1 1САМ1. Впервые обнаружено, что тромбоциты стимулируют адгезию лимфоцитов к экстрацеллюлярному матриксу в условиях тока жидкости, но не в статическом состоянии. В этих условиях лимфоцитарнотромбоцитарные кластеры, сформированные на поверхности экстрацеллюлярного матрикса, являются главными триггерами адгезии лимфоцитов. Число лимфоцитов, вовлеченных в лимфоцитарнотромбоцитарные коагрегаты, находится в прямой зависимости от скорости сдвига жидкости, тогда как количество единичных клеток в обратной. Впервые описаны механизмы лимфоцитарнотромбоцитарного взаимодействия, включающие в себя образование интегриновых и неинтегриновых мостов, таких как ацьрз и Ррсвязанные интегрины, РселектинРЭОЬ и С0С0Ь. Впервые показано регулирующее действие интерлейкинов в формировании лимфоцитарнотромбоцитарпых коагрегатов на поверхности экстрацеллюлярного матрикса 1Ь2 и 1Ь повышают адгезивные свойства клеток и кровяных пластинок. Полученные сведения о субпопуляциях лимфоцитов, адгезивных молекулах, принимающих участие в образовании лимфоцитарнотромбоцитарпых коагрегатов, роли цитокинов в регуляции функции ЛТД, раскрывают новые возможности для изучения механизмов миграции клеток, развития иммунных реакций, патогенеза атеросклероза, воспаления, тромбоза и др. На основании исследований, разработанный и предложенный нами тест оценки лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии позволяет оценить функциональную активность иммунокомпетентных клеток, эффективность иммуномодулирующей терапии, проследить течение и прогноз заболевания. Теоретические сведения о функции лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии, механизмах ее регуляции и биологическом значении внедрены в учебный процесс ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия. Тест лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии используется в диагностической лаборатории ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия. Материалы по исследованию лимфоцитариотромбоцитарной адгезии в норме и патологии вошли в отчет за год по федеральной программе Совершенствование технологии трансплантации стволовых гсмопоэтических клеток, химио, иммуно и сопроводительной терапии заболеваний системы крови разработка новых форм организации средств и методов трансфузионноинфузионной терапии договор 572 от г. Международном симпозиуме i, I, XVIII съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова Казань, , Конференции международного цитокинового общества I Гаваи, , на заседании проблемной комиссии по физиологии тромбоцитов Университет 1 ельАвива, Израиль, , Второй Всероссийской научной конференции Клиническая гсмостазиология и геморсология в сердечнососудистой хирургии Москва, . Феномен лимфоцитариотромбоцитарной адгезии представляет собой одну из физиологических функций, присущую различным субпопуляциям лимфоцитов, и реализуемую посредством адгезивных молекул. С6. Лигандом лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии выступают молекулы межклеточной адгезии1 1САМ1. Лимфоцитарнотромбоцигарная адгезия ре Повышают эту функцию 1Ь1р, 1Ь2, коллаген, адреналин и АГР Ингибиторами лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии являются 1Ь4,1Ь1 и ШЫу. Число лимфоцитов, вовлеченных в лимфоцитарнотромбоцитаршю кластеры, находятся в прямой зависимости от скорости сдвига жидкости, тогда как количество единичных клеток в обратной. Зрсвязанные интегрины, РселектинРЯОЬ и С0С0Ь.