Физиологическая характеристика эндогенных модуляторов β-адрено- и М-холинореактивности и их участие в регуляции деятельности различных систем организма человека и животных

• Автор: Сизова, Елена Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Киров
• Количество страниц: 388 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Модуляция эффективности взаимодействия агонистов с рецепторами

1.2. Общее представление о радренергическом механизме.

1.3. Общее представление о Мхолинергическом механизме.

1.4. Эндогенные модуляторы радрено и Мхолинореактивности развитие представлений, проблемы и перспективы.

Глава 2. Объем и методы исследования.

Глава 3. Физиологическая характеристика эндогенных модуляторов Радренореактивности и Мхолинореактивности, а также эндогенного активатора сократимости миоцитов результаты собственных исследований

3.1. Физиологическая характеристика эндогенного сенсибилизатора Р

адренорецепторов ЭСБАР.
3.2. Физиологическая характеристика эндогенного блокатора Радренорецепторов ЭББАР
3.3. Физиологическая характеристика эндогенного блокатора Мхолинорецепторов ЭБМХР
3.4. Эндогенный сенсибилизатор Мхолинорецепторов ЭСМХР.
3.5. Физиологическая характеристика эндогенного активатора сократимости миоцитов ЭАСМ
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
4.1. Эндогенный сенсибилизатор адренорецепторов.
4.2. Эндогенный блокатор Радренорецепторов.
4.3. Эндогенный блокатор Мхолинорецепторов.
4.4. Эндогенный сенсибилизатор Мхолинорецепторов.
4.5. Эндогенный активатор сократимости миоцитов.
7
4.6. Возрастные и половые особенности содержания в крови эндогенных модуляторов хемореактивности и ЭАСМ
4.7. Динамика содержания в крови эндогенных модуляторов хемореактивности и ЭАСМ при беременности и в родах
4.8. Роль ЭСБАР и ЭБМХР в формировании высших психических функций и в процессах роста и развития организма
4.9. Участие ЭСБАР и ЭБМХР в регуляции сердечного ритма
4 Исследование роли ЭСБАР, ЭББАР, ЭБМХР и ЭАСМ в формировании соматической патологии.
Список литературы


АР, протеинкиназы А и С, а также Показано, что Влимфоциты способны синтезировать антитела к , снижающие Вероятно, за счет этих факторов кровь и другие жидкие среды организма или экстракты органов снижают Так, кровь человека и вытяжки мозга телят препятствуют агрегации тромбоцитов человека, вызываемой адреналином при его взаимодействии с 1. Сыворотка крови беременных женщин, имеющих артериальную гипертензию, повышает чувствительность артерий к ангиотензину и норадреналину 0. Плазма здоровых беременных женщин и беременных, имеющих артериальную гипертензию, усиливает вазоконстрикторный эффект норадреналина в опытах с изолированными артериями 3, 9. Экстракты матки беременной кошки уменьшают Радренореактивность миометрия небеременных кошек 9, 9 и крыс . Перфузат дыхательного эпителия морской свинки, находящейся в состоянии анафилаксии, снижает Радренореактивность миоцитов трахеи и бронхов 8. Плазма больных бронхиальной астмой и сенной лихорадкой снижает р2адренорсактивность миоцитов трахеи, что объясняется наличием в крови антител к растворимым антигенам р2АР из легких собаки 3, 2, 0, 7. Отмечено 4, что одной из причин снижения адренергических влияний на миоциты бронхов может быть появление аутоантетел против р2АР 4, которые были найдены в сыворотке крови больных БА со сниженной и извращенной реакцией на симпатомиметики. При анализе проявления десенситизации у больных БА высказано предположение 0 о том, что десенситизация может развиваться в результате того, что специфические аллергены, вызывающие БА, являются блокаторами рАР. В развитии десенситизации РАР имеет также значение метаболизм фосфолипидов мембраны арахидоновый каскад, фосфоинозитольный обмен, и процесс метилирования, так как мембранные фосфолипиды являются главным фактором поддержания функции рАР. Доказательством этому является снижение процесса десенситизации вызываемой длительным введением агонистов под влиянием ингибиторов фосфолипазы А2. Предполагается, что в основе этой десенситизации может лежать накопление таких продуктов как лизофосфатидилхолин ЛФХ и метаболиты арахидоновой кислоты, так как у больных БА найдено увеличение содержания ЛФХ в сыворотке крови 0. Все эти данные имеют большое значение для понимания механизмов развития десенситизации при лечении БА. Значение изменения эффективности адренергических воздействий на примере сердечной недостаточности. В обзорной работе Красникова . I. Габрусенко С. А. отмечают, что при сердечной недостаточности существенно снижается эффективность адренергических воздействий на миокард. Прежде всего, установлено, что при сердечной недостаточности как компенсаторный механизм возрастает содержание катехоламинов КА в циркулирующей крови 8, 2. Хроническое воздействие таких концентраций КА становится токсическим для миокарда и поэтому РАРаденилатциклазная система стремится избегать адренергических воздействий. В итоге все это приводит к десенситизации Радренорецепторной системы миокарда, к модификации генов в миокарде, а это вызывает гипертрофию миокарда, его ремодуляцию и появление аритмий. В зависимости от этиологии сердечной недостаточности в звеньях адренергической системы возникают разнообразные нарушения на различных этапах внутриклеточного каскада передачи сигнала вниз по течению. В итоге значительно снижается сократимость миокарда в ответ на действие агонистов рАР 9, что обусловлено десенситизацией РгАР, доминирующих в сердце 9, 3, 5. Снижается также относительное доминирование ргАР соотношение 2 подтипов АР изменяется от в норме к и чем выше степень нарушения кровообращения, тем выше степень потери i 9. Механизм i РАР при сердечной недостаточности связан с нарушениями в экспрессии ргАРзависимой мРНК 9, 5, 1. Уменьшение числа ргАР на сопровождается значительным примерно на такую же величину снижением активации аданилатциклазной системы под влиянием агонистов ргАР 9. Кроме того, увеличивается нарушение сопряжения РАР с белком, т.