Дуоденальные механизмы острого панкреатита после радикальной дуоденопластики (экспериментально-клиническое исследование)

• Автор: Корсаков, Иван Николаевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 211 с. : 14 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение общая характеристика работы.

Глава 1. Проблема острого послеоперационного панкреатита в хирургии осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки обзор литературы.
1.1 Современные подходы к хирургическому лечению осложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки .
1.2 Острый послеоперационный панкреатит как проблема хирургической гастроэнтерологии в приближении к оперативному лечению язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

1.3 Дуоденальные механизмы регуляции панкреатической экзосекреции

1.3.1 Клеточные механизмы регуляции панкреатической экзосекреции

1.3.2 Гормональная регуляция панкреатической экзосекреции

1.3.3 Невральная регуляция панкреатической экзосекреции .

1.3.4 Регуляция панкреатической экзосекреции посредством инсулоацинарной оси.

1.3.5 Принцип обратной связи в регуляции панкреатической экзосекреции.

1.4 Патогенез острого панкреатита после операций на двенадцатиперстной кишке
1.5 Подходы к специфической профилактике острого
послеоперационнного панкреатита.
Глава 2. Материал и методы исследования .
2.1. Вводные замечания
2.2 Группы экспериментальных животных.
2.3 Методика изучения панкреатической экзосекреции
2.4 Методика выполнения клиновидной резекции двенадцатиперстной кишки.
2.5 Изучение влияния местного применения нестероидного
противовоспалительного средства, глюкокортикоида, лидокаина, октреотида и трипсина
2.6 Методика абляции афферентов дуоденальной слизистой.
2.7 Методика стволовой ваготомии, иссечения чревного и краниального брыжеечного сплетений, нейролимфатической автономизации
поджелудочной железы .
2.8 Изучение влияния дуоденостаза на морфофункциональное состояние поджелудочной железы .
2.9 Методика изучения роли нарушения проходимости устья главного панкреатического протока в потогенезе острого послеоперационного панкреатита
2. Методика изучения интрапанкреатичсской микроциркуляции
2. Методика изучения тканевой и плазменной концентрации
холецистокинина, секретина и соматостатина
2. Изучение частоты развития острого послеоперационного
панкреатита.
2. Изучение влияния дуоденального введения раствора лидокаина и обработки дуоденальной слизистой гидрокортионовой мазью на частоту развития острого послеоперационного панкреатита у больных, подвергнутых радикальной дуоденопластике.
2. Математическая обработка и способ представления результатов
Глава 3. Влияние травмы дуоденальной стенки на морфофункциональное состояние поджелудочной железы.
3.1. Вводные замечания .
3.2. Влияние операционной травмы дуоденальной стенки на
панкреатическую экзосекрецию.
3.3 Влияние стимуляторов и ингибиторов панкреатической экзосекрсции
на динамику дебитов ее показателей в послеоперационном периоде клиновидной резекции двенадцатиперстной кишки.
3.4 Влияние травмы дуоденальной стенки на интрапанкреатическую микроциркуляцию.
3.5 Частота развития острого панкреатита после клиновидной резекции
двенадцатиперстной кишки
3.6 Резюме
Глава 4. Механизмы трансформации панкреатической экзосекреции и
микроциркуляции в результате операционной травмы дуоденальной стенки
4.1 Вводные замечания.
4.2 Влияние местного применения противовоспалительных препаратов на динамику дебитов показателей панкреатической экзосекреции после клиновидной резекции двенадцатиперстной кишки.
4.3 Влияние селективной и полной денервации дуоденонанкреатического комплекса на панкреатическую экзосекрецию в послеоперационном периоде клиновидной резекции дуоденальной стенки
4.4 Влияние операционной травмы дуоденальной стенки на концентрацию кишечных гормонов в плазме крови и дуоденальной слизистой.
4.5 Влияние обработки дуоденальной слизистой глюкокортикоидной мазыо и дуоденального введения лидокаина на концентрацию кишечных гормонов в плазме крови и дуоденальной слизистой после операционной травмы дуоденальной стенки.
4.6 Влияние блокады подслизистого сплетения двенадцатиперстной кишки на изменения удельного тканевого кровотока после клиновидной резекции дуоденальной стенки
4.7 Резюме.
Глава 5. Способы снижения выраженности панкреатотоксических эффектов травмы дуоденальной стенки
5.1 Вводные замечания
5.2. Значение панкреатической гиперсекреции в патогенезе острого панкреатита после прямых операций на двенадцатиперстной кишке
5.3 Значение нарушения интрапанкреатической микроциркуляции в патогенезе острого панкреатита после прямых операций на
двенадцатиперстной кишке.
5.4 Влияние местного применения противовоспалительных препаратов на частоту развития острого панкреатита после клиновидной резекции двенадцатиперстной кишки
5.5 Влияние блокады подслизистого сплетения лидокаином на частоту
развития острого панкреатита после клиновидной резекции
двенадцатиперстной кишки.
5.6 Значение нарушения проходимости устья главного панкреатического протока в патогенезе острого панкреатита после прямых операций на двенадцатиперстной кишке.
5.7 Значение дуоденостаза в патогенезе острого панкреатита после
операций на двенадцатиперстной кишки.
5.8. Эффективность обработки дуоденальной слизистой гидрокортизоновой мазыо и дуоденального введения раствора лидокаина в профилактике
острого панкреатита после радикальной дуодеиопластики
5.9 Резюме.
Глава 6. Трансформация механизмов интеграции дуоденопанкрсатического комплекса в результате операцинной травмы двенадцатиперстной кишки как причина раннего острого панкреатита после радикальной
дуодеиопластики Обсуждение результатов исследования
Заключение
Список литературы
Приложения
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АК арахидоновая кислота АТФ аденозинтрифосфат АХ ацетилхолин
БДС большой дуоденальный сосочек
ВИГ1 вазоктивный интестинальный полипептид
ГАЦАП гипофизарный активирующий аденилатциклазу полипептид
ГРП гастрин рилизинг пептид
ГТФ гуаиозинтрифосфат
ДАГ диацилглицерол
ДПК двенадцатиперстная кишка
ДЦЖК длинноцепочечные жирные кислоты
ЖКТ желудочнокишечный тракт
ИЛ интерлейкин
ИСД ингибитор связывания диазепама
ИТФ ииозитолтрифосфат
КЦЖК короткоцепочечные жирные кислоты
ЛХРФ люминальный холецистокинин рилизинг фактор
М мотилин
МАП митогенактивируемые протеинкиназы
м РЖ матричная РНК
НТ нейротензин
ОП острый панкреатит
ОПА общая протеолитическая активность
ОПП острый послеоперационный панкреатит
ПГМ пептид гистидин метионин
ПЖ поджелудочная железа
ПКА протеинкиназа А
ИКС протеинкиназа С
ПЭС панкреатическая экзосекреция
РДП радикальная дуоденопластика
СПВ селективная проксимальная ваготомия
ССТ соматостатин
УТК удельный тканевой кровоток
ФЛА2 фосфолипаза А
ФЛЦ фосфолипаза С
ХЦК холецистокинин
ц АМФ циклический аденозинмонофосфат
ЯБДК язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
Са внутриклеточная концентрация ионизированного кальция
кВ ядерный фактор кВ
нитроксид синтаза
а фактор некроза опухолей а
5НТ серотонин
2 2 деоксиОглюкоза
ВВЕДЕНИЕ общая характеристика работы
Актуальность


Отсутствие специфичных маркеров осложнения, маскирование клинической картины проявлениями раннего послеоперационного периода и проводимой интенсивной терапией, делают раннюю диагностику осложнения крайне затруднительной , , , , что наряду с отсутствием общепринятых критериев установления диагноза ОПП обусловливает большой разброс показателей частоты развития осложнения в литературе. ОПГ1 является типичным осложнением и практически единственной причиной осложненного течения послеоперационного периода РДП. Развитие ОПП значительно в раз увеличивает количество послеоперационных осложнений РДП, время пребывания больного в стационаре, а также значительно ухудшает отдаленные результаты органосохраняющего хирургического лечения осложненной ЯБДПК . ПЖ в результате опеарционной травмы дуоденальной стенки. Поджелудочная железа ПЖ является экзокринным и эндокринным органом. Основной функцией дуктуляроного компонента секреции является нейтрализация поступающей в ДПК желудочной кислоты и создание оптимальной для функционирования панкреатических пищеварительных ферментов. Принято выделять натощаковую и постпрандиальную панкреатическую экзокринную секрецию ПЭС. Натощаковая межпищеварительная секреция имеет циклический характер и сопряжена с фазами мигрирующего миоэлектрического комплекса. Повышение показателей ПЭС во времени совпадает со второй и третьей фазами мигрирующего моторного комплекса в ДПК. Межпищеварительая ПЭС относительно незначительна. ПЭС. В свою очередь кишечная фаза секреции состоит из дуоденальной и илеоободочной фаз. На дуоденальную фазу приходится основной объем поетпрандиальной ПЭС. В подвздошноободочную фазу происходит активация так называемого идеального тормоза и торможение ПЭС 6, . Клеточные механизмы регуляции панкреатической экзосекреции. АМФ, вызванный стимуляцией дуктулярных и центроацинарных клеток гормональными и невральными секретагогами, такими как секретин и вазоактивным интестинальным пептид ВИН, вызывает активацию хлорных каналов на апикальной поверхности клеток, вызывающее повышение секреции хлорида в просвет протоков. Повышение транспорта хлорида сопряжено с действием СГНСОз антипорта, обменивающего ион хлорида на бикарбонат на люминальной мембране. На базолатеральной мембране дуктулоцитов находятся ЫаН антипорт, МаК АТФаза, Н АТФаза и К1 каналы. С дифундируя в клетку, под действием карбоаигидразы превращается в угольную кислоту, выведение Ы1 через базолатеральную мембрану приводит к формированию НСОзи выведению НС через апикальную мембрану в обмен на ион хлора. Ион натрия перемещается через межклеточное пространство по электрическому градиенту, вода также перемещается по межклеточному пути по осмотическому градиенту 6. Аккумуляция внутриклеточного бикарбоната может быть достигнута экструзией протонов путем обмен иили активность НАТФазы, а также за счет котранспорта ЫаНС, секреция бикарбоната через апикальную мембрану достигается за счет действия СГНСОз обмена и СГ каналов, активируемых ц АМФ 2. Основными стимуляторами ацинарной секреции являются холецистокинин ХЦК, ацетилхолин АХ и гастрин рилизинг пептид ГРП. Стимуляция ациноцитов происходит при активации , Оц, См 2 и вь рецепторов 6. Секреторный ответ на ХЦК 4 и АХ 1 носит двухфазный характер малые концентрации вызывают дозозависимое повышение секреции амилазы ациноцитами, в то время как более высокие тормозят, ГРП вызывает монофазное повышение ациноцитарной секреции 0. ХЦК 4 и ГРП 8 относительно низкокочастотные, начинающиеся от базального уровня, в то время как высокие концентрации вызывающие торможение секреции АХ 1 и ХЦК 4 вызывают монофазный подъем последнего, что связано с активацией низкоаффинных рецепторов, ГРП всегда вызывает осцилляторный Са сигнал 5. Са 5. Активация асубъединицы Сс белка приводит к активации фосфоинозитидспецифичной фосфолипазы С ФЛЦ бета, гидролизующей фосфатидилинозитдифосфат и образования инозит 1,4,5трифосфата ИТФ и 1,2 диацилглицерина ДАГ, повышение уровня ИТФ приводит к высвобождению внутриклеточного Са, ДАГ активирует протеин киназу С ПКС 2. При этом, ХЦК активирует ФЛС, АХ ФЛСр3, а ГРП обе изоформы ФЛС 3.