Влияние тиреоидных гормонов и антидепрессанта имипрамина на каталепсию крыс: участие 5-НТ2А серотониновых рецепторов мозга

• Автор: Тихонова, Мария Александровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 105 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Каталепсия механизмы регуляции и модели.

1.1 Каталепсия форма пассивнооборонительного поведения виды и способы вызывания.

1.1.1 Формы каталепсии, встречающиеся в природе.

1.1.2 Экспериментальные модели каталепсии.

1.2 Механизмы регуляции каталепсии

1.3 Каталепсия как модель психопатологии

Глава 2. Материалы и методы.

2.1 Экспериментальные животные

2.2 Экспериментальные воздействия.

2.3 Измерение каталепсии
2.4 Определение функциональной активности 5НТ2Л рецепторов.
2.5 Определение экспрессии гена 5НТ2А рецепторов.
2.5.1 Выделение РЖ
2.5.2 Полуколичественный метод ОТПЦР Обратная транскрипция Полимеразная цепная реакция
2.5.3 Количественный метод ОТПЦР.
2.6 Определение уровня общего тироксина крови.
2.1 Препараты.
2.8 Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты исследования
3.1 Влияние хронического введения ингибиторов синтеза тироксина на уровень общего тироксина крови и прирост массы тела у крыс линии Вистар
3.2 Эффект экспериментального гипотиреоидизма и хронического введения тироксина на проявление реакции замирания у крыс
3.2.1 Влияние экспериментального гипотиреоидизма на проявление каталепсии у крыс линии Вистар.
3.2.2 Воздействие хронического введения тироксина на выраженность каталепсии у крыс линии ГК.
3.3 Эффект имипрамина на выраженность реакции замирания у крыс линий ГК и Вистар
3.4 Влияние хронического введения имипрамина на проявление каталепсии у крыс линии Вистар, длительно получавших пропилтиоурацил
3.5 Воздействие хронического введения имипрамина и пропилтиоурацила на 5НТ2арецепторы мозга у крыс.
3.5.1 Влияние хронического введения имипрамина на экспрессию гена 5НТ2д рецепторов во фронтальной коре мозга крыс линий ГК и Вистар
3.5.2 Влияние хронического введения пропилтиоурацила и имипрамина на
5НТ2А серотониновые рецепторы мозга крыс Вистар
Глава 4. Обсуждение результатов.
Выводы.
Список цитируемой литерату ры.
Введение
Актуальность


Помимо того, у депрессивных пациентов, имеющих гипотирсоидизм, была выявлена пониженная функция 5НТ2А рецепторов мозга . Считается, что некоторые элементы поведения животных могут упрощенно моделировать соответствующие психические функции и заболевания человека. Линия крыс ГК была создана в Институте Цитологии и Генетики СО РАН г. Новосибирска в ходе многолетней селекции на предрасположенность к одному из видов пассивнооборонительного поведения, каталепсии, из крыс аутбредной популяции Вистар. Каталепсия или реакция замирания представляет собой обратимое непроизвольное обездвиживание с пластическим мышечным тонусом Карманова, , и у лабораторных животных определяется как невозможность скорректировать внешне приданную позу . Для человека каталепсия утратила свой изначальный оборонительный смысл, в чрезмерно выраженной форме она сохранилась как симптом ряда психических и нервных заболеваний, таких как шизофрения и депрессия . Авруцкий, Недува, i, , . Следует отметить, что хотя основная симптоматика депрессивного синдрома связана с нарушениями в эмоциональной сфере, в его основе предполагают нарушение защитного поведения, а именно усиление его пассивных элементов и стратегий ix, . Барыкина и др. Петрова, i . ii . Штильман и др. Петрова, , дефицит дельтасна Карманова, Оганесян, , снижение продукции тестостерона и апьдостерона Шульга и др. Все это дало основание предположить, что линия крыс ГК может явиться моделью депрессии. Однако оставался невыясненным существенный вопрос реакция животных этой линии на препараты, обладающие антидепрессивной активностью, что рассматривается как принципиально важная характеристика экспериментальной модели депрессивных расстройств i, , , i, i, . Наряду с депрессивноподобными чертами у крыс ГК наблюдались изменения в тиреоидном статусе и на уровне 5НТ2л серотониновых рецепторов мозга. Крысы линии ГК отличались сниженным уровнем общего тироксина в крови по сравнению с крысами родоначальной линии Вистар Барыкина и др. i . v, iv, и ослабленной функциональной активностью v . НТ2А рецепторов. В то же время, у крыс нскаталсптической линии Вистар тиреоидэктомия вызывала повышение предрасположенности к каталепсии Барыкина и др. i . iv . Куликов, Жонингро, и экспрессии гена Куликов и др. НТ2л рецепторов во фронтальной коре, с другой. Таким образом, модели генетически обусловленной и вызванной недостатком тиреоидных гормонов каталепсии у крыс представляются удобными для изучения влияния тиреоидных гормонов на поведение и участия 5НТ2Л серотониновых рецепторов в реализации этих эффектов. Кроме того, они могут оказаться перспективными моделями для определения роли тиреоидных гормонов и 5НТ2А рецепторов в механизмах развития депрессии и действия антидепрессантов. Для подтверждения этой возможности важно исследовать на этих моделях влияние препаратов, клинически эффективных при депрессии, на поведенческом и молекулярном уровнях. Целью данной работы являлось изучение влияния тиреоидных гормонов и классического антидепрессанта имипрамина на каталепсию и роли 5НТ2а серотониновых рецепторов мозга в механизмах регуляции реакции замирания у крыс. Изучить влияние хронического введения тироксина на выраженность реакции замирания у крыс линии ГК. Исследовать воздействие хронического введения ингибиторов синтеза тироксина на проявление каталепсии у крыс линии Вистар. ГК. ГК и Вистар. Вистар. Научная новизна работы. НТ2А рецепторов мозга без изменений на уровне экспрессии гена этого типа рецепторов во фронтальной коре. Теоретическая и научнопрактическая ценность работы. Реакция замирания у крыс линии ГК с генетически обусловленной предрасположенностью к каталепсии оказалась чувствительной к хроническому, но не острому введению имипрамина, а также к хроническому введению тироксина. Это согласуется с клиническими наблюдениями по динамике терапевтического эффекта антидепрессантов и тиреоидных гормонов, т.