Анксиолитический и лимитирующий стресс-реактивность эффекты дегидроэпиандростерон-сульфата: участие μ-опиоидных рецепторов

• Автор: Овсюкова, Марина Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 150 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о роли и механизмах действия дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростеронсульфата.
1.2. Значение дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростеронсульфата в тревожности и депрессии.

1.3. Участие опиоидных систем в регуляции стрессреакции организма и

стрессиндуцированного тревожного поведения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Методы стрессорного воздействия

2.2.1. Модель сенсорного контакта.

2.2.2. Модель стрессорного воздействия встряхиванием
2.3. Поведенческие тесты для оценки тревожности.
2.3.1. Тест крестообразный лабиринт.
2.3.2. Тест перегородка.
2.4. Биохимические методы.
2.4.1. Определение кортикостерона методом микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии.
2.4.2. Радиоиммунное определение АКТГ.
2.4.3. Радиоиммунное определение ДЭАС.
2.5. Фармакологические тесты
2.6. Статистическая обработка результатов.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Действие дегидроэпиандростеронсульфата на тревожность мышей
3.2. Оценка участия ропиоидных рецепторов в анксиолитическом эффекте дегидроэпиандростеронсульфата
3.3. Действие дегидроэпиандростеронсульфата на стрессреактивность у крыс
3.3.1. Особенности влияния дегидроэпиандростеронсульфата на стрессреактивность у крыс при однократном и многократно повторяющемся стрсссорных воздействиях.
3.3.2. Пролонгированный эффект дегидроэпиандростеронсульфата.
3.4. Оценка участия ропиоидных рецепторов в лимитирующем стресс
реактивность эффекте дегидроэпиандростеронсульфата у крыс
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Показано, что лимитирующий стрессреактивность и анксиолитический эффекты ДЭАС осуществляются с участием цопиоидных рецепторов. Полученные результаты могут рассматриваться в практическом отношении, как основа для разработки способов применения ДЭАС в клинике в качестве лимитирующего стрессреактивность и анксиолитического фармакологического агента. Установленный в работе пролонгированный эффект ДЭАС может быть использован для разработки новых методик введения данного препарата в экспериментальной и клинической практике. Возможно, это позволит избежать ежедневного введения ДЭАС пациентам в течение многих месяцев, как это принято зарубежными исследователями и врачами в настоящее время, и сократить инъекции препарата до одного раза в 4 дня. Кроме того, заблаговременное введение ДЭАС позволит исключить проявления стресса от инъекции у животных к моменту исследования, что важно в экспериментальной практике. Результаты исследования используются в качестве материала для курса лекций проф. Тернера А . Я. Эндокринная система и здоровье на кафедре физиологии человека в НГПУ и в учебнике Физиологические основы здоровья ред. Р.И. Айзман, А . Я. Тернер НГПУ, Новосибирск, Лада, , с. Апробация материалов диссертации. IV Съезде физиологов Сибири Новосибирск, , I Международном симпозиуме Стресс и экстремальные состояния КараДаг, Феодосия, Крым, Украина, , II Научной конференции с международным участием, посвященной летию со дня рождения профессора М. Г. Колпакова Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии Новосибирск, , Научной конференции молодых ученых Актуальные вопросы здравохранения регионов Сибири Красноярск, , Чтениях, посвященных 0летию со дня рождения А. Д. Слонима Организм и среда Новосибирск, , II Всероссийской конференции Компенсаторноприспособительные процессы фундаментальные, экологические и клинические аспекты Новосибирск, , официальной апробации ГУ НИИ физиологии СО РАМН Новосибирск, . i xi i ii и тезисов. Объем работы. Материал диссертации изложен на 0 страницах машинописного текста и включает 8 рисунков и таблиц. Список использованной литературы состоит из 4 источников, в том числе 8 иностранных. Благодарности. Автор приносит свою благодарность . . Кудрявцевой и . . Амикишиевой за помощь в проведении экспериментов по изучению анксиолитического эффекта ДЭАС и интерпретации результатов, О. П. Черкасовой за помощь в определении кортикостерона методом микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии. Изучение различных терапевтических эффектов ДЭА и ДЭАС, а также биологических механизмов, с помощью которых они осуществляются, в настоящее время привлекает пристальное внимание зарубежных ученых. Однако практически нет работ, посвященных исследованию роли данных гормонов в обеспечении устойчивости организма к хроническим стрессорным воздействиям и к развитию патологий, вызываемых длительным действием стрессирующих факторов, в частности повышенной тревожности. Вопрос о влиянии ДЭАС на стрессреактивность еще не ставился в мировой литературе, и остаются совсем неизученными механизмы такого эффекта данного гормона. В литературе в основном обсуждается так называемое антиглюкокортикоидное действие ДЭАС ii . i, , , i, v, , но практически нет исследований, касающихся возможной роли данного феномена при стрессорных воздействиях. Кроме того, и механизм антагонизма между эффектами ДЭА ДЭАС и глюкокортикоидов пока еще не выяснен. Одним из последствий действия стрессоров на человека и животных является развитие тревожности и депрессии . , . В литературе имеются единичные работы о влиянии ДЭА и ДЭАС на эти эмоциональные состояния у животных, свидетельствующие об их анксиолитическом и антидепрессивном эффектах, но все они проведены на интактных животных i, i, . . Исследования противотревожного эффекта ДЭА и ДЭАС у животных, подвергавшихся хроническому стрессорному воздействию, еще не проводились.