Анализ функционального состояния эмбрионального нейротрансплантата коры головного мозга

• Автор: Гафиятуллина, Гюзяль Шамилевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Краснодар
• Количество страниц: 227 с. : 11 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

Список используемых сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общие принципы и механизмы действия нейротрансплантата на мозг реципиента.

1.2. Современные представления о структурнофункциональной организации и циркуляторнометаболическом обеспечении ЭНТ коры полушарий большого мозга крыс.

1.2.1. Принципы васкуляризации ЭНТ

1.2.2. Принципы гистогенеза ЭНТ

1.2.3. Особенности функциональной биоэлектрической активности ЭНТ

1.2.4. Особенности поведенческих реакций крыс с ЭНТ.

Глава 2. Материал и методы исследований

2.1. Объект исследования.
2.2. Методика трансплантации эмбриональной нервной ткани.
2.2.1. Проведение оперативных вмешательств по пересадке эмбриональной нервной ткани
2.3. Последовательность выполнения и техническое оснащение экспериментов.
2.3.1. Методика проведения исследований поведенческих реакций крыс с эмбриональным нейротрансплантатом.
2.3.1.1. Тест открытого поля.
2.3.1.2. Тестирование в Уобразном лабиринте
2.3.1.3. Тест принудительного плавания
2.3.2. Методика проведения электрофизиологических исследований эмбрионального нейротрансплантата в динамике его приживления
2.3.2.1. Регистрация биоэлектрической активности
2.3.2.2. Контроль локализации ЭНТ и микроэлектродов.
2.3.2.3. Регистрация локального кровоснабжения и кислородного обеспечения
2.3.3. Приборы и оборудование.
2.4. Методы анализа экспериментального материала
2.4.1. Анализ локального мозгового кровотока и р
2.4.2.Анализ суммарной биоэлектрической активности мозга
2.4.3. Анализ импульсной активности.
2.4.4. Проверка статистических гипотез
Глава 3. Показатели поведенческих реакций у крыс с эмбриональным нейротрансплантатом в динамике его приживления.
3.1. Показатели поведенческих реакций у крыс с эмбриональным нейротрансплантатом через 4 месяца после пересадки.
3.2. Показатели поведенческих реакций у крыс с эмбриональным нейротраисплантатом через 8 месяцев после пересадки
3.3. Показатели поведенческих реакций у крыс с эмбриональным нейротрансплангатом через месяцев после пересадки.
3.4. Заключение. Сравнительный анализ поведенческих реакций у крыс с
эмбриональным нейротрансплантатом в динамике его приживления
Глава 4. Характер циркуляторнометаболического обеспечения эмбрионального нейротрансплантата в динамике его приживления
4.1. Циркуляторнометаболическое обеспечение эмбрионального нейротрансплантата соматосенсорной коры мозга крыс через 4 месяца после пересадки.
4.1.1. Показатели локального кровоснабжения и кислородного обеспеченния.
4.1.2. Характер регуляторных реакций микрососудов.
4.2. Циркуляторнометаболическое обеспечение эмбрионального нейротрансилантата соматосенсорной коры мозга крыс через 8 месяцев после пересадки.
4.2.1 .Показатели локального кровоснабжения и кислородного обеспечен
4.2.2. Характер регуляторных реакций микрососудов
4.3. Циркуляторнометаболическое обеспечение эмбрионального нейротрансплантата соматосенсорной коры мозга крыс через месяцев после пересадки
4.3.1.Показатели локального кровоснабжения и кислородного обеспеченния
4.3.2. Характер регуляторных реакций микрососудов.
4.4. Заключение. Сравнительный анализ микрогемодинамики и кислородного режима эмбрионального нейротраисплантата в динамике его приживления в исходном состоянии и при механостимуляции вибрисс
Глава 5. Характер фоновой и вызванной биоэлектрической активности нейронов эмбрионального нейротрансплантата в динамике его приживления .
5.1. Показатели биоэлектрической активности нейронов эмбрионального нейротрансплантата соматосенсорной коры мозга крыс через 4 месяца после пересадки.
5.1.1. Характер фоновой суммарной и импульсной биоэлектрической активности
5.1.2. Характер вызванной импульсной активности нейронов
5.2. Показатели биоэлектрической активности нейронов эмбрионального нейротрансплантата соматосенсорной коры мозга крыс через 8 месяцев после пересадки
5.2.1. Характер фоновой суммарной и импульсной биоэлектрической активности
5.2.2. Характер вызванной импульсной активности нейронов
5.3. Показатели биоэлектрической активности нейронов эмбрионального нейротраисплантата соматосенсорной коры мозга крыс через месяцев после пересадки.
5.3.1. Характер фоновой суммарной и импульсной биоэлектрической активности.
5.3.2. Характер вызванной импульсной активности нейронов.
5.4. Заключение. Сравнительный анализ биоэлектрической активности эмбрионального нейротраисплантата соматосенсорной коры мозга крыс в
динамике его приживления.
Заключение
Выводы
Литература


Подобная трактовка механизма трансплантации основана на работах, доказывающих проницаемость гематоэнцефалического барьера для биологически активных веществ и клеток ivi . Вывод, сделанный рядом авторов, сводится к необходимости применения схем трансплантации, при которых ЭНТ длительно воспроизводил ощутимые положительные результаты и не отторгался бы в течение всей жизни реципиента. При этом ЭНТ вызывает неспецифическую стимуляцию мозга, ускорение резорбции продуктов аутолиза в контузионном очаге. Присутствие фрагментов погибших клеток может стимулировать иммунные реакции Виноградова О. С., . Важным аспектом в интерпретации механизмов действия ЭНТ, отсутствия посттрансплантационных осложнений является наличие в нем слабо экспрессированных комплексов главных антигенов гистосовместимости Кулаков В. И. и соавт. Эмбриональные клетки дифференцируются в ответ на стимулы окружающей среды. Пластичность ЭНТ обусловливает их приспособляемость за счет роста и миграции, возможности образовывать межклеточные контакты, способности аксонов их нейронов прорастать через глиальный рубец на границе с мозгом реципиента, а также формировать функциональные контакты с несвойственными им клеточными мишенями нсокортекса Журавлева З. Н., . Фетальные клетки способны активно использовать эволюционно более древний энергетический путь гликолиз, благодаря чему они обладают высокой устойчивостью к гипоксии. Ермакова И. В. и соавт. Гуляева Н. В. и соавт. При этом ткань ЭНТ активирует процессы гликолиза в мозге реципиента и снижает его потребность в кислороде в условиях неэффективной микроциркуляции Лосева Е. В., . Антиоксидантные свойства ЭНТ связьь вают с высоким содержанием в нем катехоламинов . В процессах функционирования ЭНТ особая роль уделяется оксиду азота 0, одному из универсальных регуляторов клеточного и тканевого метаболизма Уразасв А. Х., Зефиров АЛ. Охотин В. Е. и соавт. Дьяконова Т. Л. и соавт. Цикл синтез активация гуанилатциклазы синтез цГМФ участвует в механизмах приживления дофаминергических клеток мезэнцефалона. При этом отмечается высокая плотность продуцирующих и рецептирующих клеток в ЭНТ и паренхиме хозяина V ii . В то же время участвует в деструктивных процессах, инициируя некроз и апоптоз в нейрональной ткани Викторов И. В., Гомазков , . Современные представления о структурнофункциональной организации и циркуляторнометаболическом обеспечении ЭНТ коры полушарий большого мозга крыс. Принципы васкуляризации ЭНТ. Существенную роль в выживании нервной ткани играет способность к восстановлению гематоэнцефалического барьера. В ЭНТ обнаруживаются капилляры со всеми типичными характеристиками барьерных сосудов . Нервная ткань, индуцирующая развитие барьера, создает условия, препятствующие развитию афферентного звена иммунной реакции Виноградова О. С., . До васкуляризации ЭНТ его оксигенация и энергетическое обеспечение осуществляется путем диффузии из окружающей ткани реципиента . Через часа после пересадки внутрижелудочковые ЭНТ содержат сосуды, происходящие из мягкой мозговой оболочки реципиента. Прилежащие пиальные сосуды вначале окружают ЭНТ по периметру, а затем врастают в него. В интрапаренхимальных Э1 ГГ отдельные сосуды появляются через часа, а спустя суток появляются первые анастомозы, включающие сосуды реципиента и собственные, воспроизводящие сходный характер роста . Более обширная сосудистая сеть ЭНТ формируется в течение первой недели после пересадки Лыжин и соавт. ЭНТ устанавливается в течение суток и обуславливается анастомозами с сосудами мозга хозяина М. Михайлова Н. Г. и соавт. Васкуляризация ЭНТ является чрезвычайно ускоренной по сравнению с васкуляризацией мозга в онтогенезе Дмитриева Н. М., . Беспорядочное врастание сосудов в ЭНТ приводит к бессистемному расположению в нем нейронов Полежаев Л. В и соавт. При аллотрансплантации фрагментов ткани мозга сосуды ЭНТ происходят, главным образом, из нервной ткани, в ЭНТ диссоциированных клеток из окружающей ткани . Двойное происхождение сосудов ЭНТ проявляется наличием в его новых капиллярах и более крупных сосудах эндотелиальных клеток реципиента .