Анализ вкладов пре- и постсинаптических механизмов пластичности на ранних фазах длительной потенциации

• Автор: Хахалин, Арсений Сергеевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 176 с. : ил.

1. Методы, основанные на биномиальной модели выброса передатчика из пресинапса.

2. Методы анализа структуры ПСТ и измерения их амплитуд.

3. Метод парного отношения

4. Метод нестационарного флюктуационного анализа

Заключение и постановка задачи

ГЛАВА 2. МОДЕЛИ И МЕТОДЫ

Модельные эксперименты

Физиологические эксперименты

Применение методов анализа ПСТ

Восстановление активности отдельных ионных каналов метод МВС

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ имннм1нммтмч1мми

Результаты модельных экспериментов
3.1 Выбор параметров метода АПК и тестирование метода.
3.2 Анализ некоторых особенностей работы методов НСФА и
3.3 Моделирование влияния насыщения постсипаптических рецепторов на величины КВ2 и ПО.
Результаты физиологических экспериментов
3.4 Результаты опытов по потенциации АМПАопосредованных II
3.5 Результаты вычисления величин ТОК НМДАопосредованных ВИСТ
3.6 Опыты по применению индексов В, КВ2 и ПО к изучению НМДАопосредованных ПСТ при различных мембранных потенциалах.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ .
4.1 Исследование ДП АМПАопосредованных ПСТ
4.2 Исследование закономерностей НМДАопосредованной синаптической передачи.
Закономерности формирования и изменения величин ТОК НМДА
опосредованных ПСТ .
Модуляция НМДАопосредованной синаптической передачи при изменении потенциала постсинаптической мембраны.
4.3 Методические замечания.
Выводы.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Перейдм к непосредственному описанию методов, которые позволяют тем или иным способом оценить величины , либо их комбинации. Квантовый анализ представляет собой один из наиболее полных и информативных методов исследования распределения амплитуд ПСТ. Метод состоит в приближении наблюденной гистограммы амплитуд ПСТ некоторым модельным распределением с варьируемыми параметрами найденные оптимальные параметры используются затем для оценки индексов , Р и синаптической передачи. В наиболее простом виде метод заключается в приближении гистограммы амплитуд ПСТ суммой нескольких гауссианов, при этом ширины гауссианов являются параметрами метода, тогда как положение их центров подвергается оптимизации Vi . Предполагается, что подобная процедура представляет собой деконволюцию, т. В самом деле, функцию плотности вероятности зашумлнной, квазидискретной величины можно представить как свртку некоторого дискретного распределения и шумового распределения i в этом случае восстановление скрытого дискретного распределения можно рассматривать как процедуру деконволюции. Приближение наблюденной гистограммы амплитуд, как правило, производится по принципу наибольшего правдоподобия ширина гауссианов, используемых для приближения гистограммы, оценивается методом измерения уровня фонового шума i . Для получения оценки можно сузить класс модельных распределений, используемых для приближения гистограммы, и варьировать не положение каждого гауссиана по отдельности, а шаг между соседними гауссианами при их равномерном расположении при этом фактически производится прямой подбор параметра . Проведя успешное приближение гистограммы амплитуд ПСТ дискретным распределением, можно затем, зная вероятность наблюдения каждого из дискретных значений, оценить величины и Р в соответствии с некоторым модельным распределением например, биномиальным, а можно ограничиться рассмотрением составной величины среднего квантового состава т . В значительном числе работ описано изменение среднего квантового состава синаптической передачи после вызова ДП, что является одним из существенных аргументов в пользу гипотезы о прссинаптических механизмах ДП Vi . Vi Vi Vi i . Описания результатов квантового анализа, свидетельствующих в пользу гипотезы о постсииаптических механизмах поддержания ранних фаз ДП, также существуют i , однако их значительно меньше. Выпадением i, в отличие от успеха , называется отсутствие ПСТ после очередного стимула, связанное со стохастической природой выброса медиатора из пресинаиса в этом случае можно условно говорить о наблюдении II нулевой амплитуды Воронин . При регистрации минимальных унитарных ПСТ, т. ПСТ выпадения могут совсем отсутствовать. Метод выпадений заключается в сравнении относительной частоты выпадений ЧВ для разных участков экспериментального протокола. Понятно, что постсинаптическнс механизмы пластичности, связанные с изменением величины не могут влиять на изменение ЧВ, тогда как пресинаптические механизмы, связанные с изменением вероятности или количества мест выброса передатчика Р или должны изменять величину ГО при этом ЧВ уменьшается по мере усиления выброса передатчика из пресинапса Vi . Выявление и подсчт выпадений может осуществляться двумя способами. Вопервых, выпадения могут бьпъ отделены от успешных ответов при последовательном визуальном просмотре всех зарегистрированных ПСГ всех участков после подачи стимулов. Примеры типичных выпадений и успехов приведены на рис. Л из них видно, что подобное различение является вполне выполнимой задачей. Объективность различения выпадений и успешных ПСТ, как правило, достигается не за счт строгой формализации критериев выбора, а за счт применения двойного слепого контроля, сопоставления с другими методами оценки рис. Vi ii . Поясним последнее после выделения всех выпадений строится осциллограмма среднего выпадения предполагается, что при успешном выделении выпадений в осциллограмме среднего выпадения не должно выявляться никаких трендов кроме артефакта стимуляции среднее выпадение ни в каком смысле не должно напоминать среднего ответа.