Роль системы опоидных пептидов в механизмах регуляции секреторной функции печени

• Автор: Рудин, Илья Владимирович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 287 с. : 48 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об опиоидергической регуляции функций организма

1.1.1. Участие опиоидов в реализации механизмов ноци и антиноцицепции и феномена стрессиндуцированной анальгезии
1.1.2. Представление об опиоидном рецепторе и его функциональной детерминированности
1.1.3. Взаимодействие опиоидергической системы с механизмами эндокринной регуляции функций. Участие опиоидных нейропептидов в регуляции функций дыхательной и сердечнососудистой систем, антигипоксические и иммуномодулирующие свойства
1.1.4. Зависимость эффекта опиоидных пептидов от дозы и феномен отсроченного эффекта

1.1.5. Опиоидные пептиды и регуляция функций ЖКТ

1.1.6. Система опиоидных нейропептидов и функции печени

1.2. Современные представления о механизмах формирования
1.2.1. Общие представления о фракционном составе желчи
1.2.2. Механизмы образования холатозависимой фракции желчи
1.2.3 Пути поступления компонентов желчи в гспатоцит
1.2.4. Механизмы трансцеллюлярного транспорта компонентов
1.2.5. Механизмы переноса компонентов желчи через капали кулярную мембрану
1.2.6. Представления о секреторных формах липидов желчи
1.2.7. Механизмы образования холатонезависимой фракции желчетока
1.2.8. Механизмы нервной и гуморальной регуляции желчеотделительной функции печени
1.3. Регуляция желчеотделения системой гастроинтестинальных гормонов
1.3.1. Регуляция секреторной функции печени секретином
1.3.2. Регуляция секретинстимулированного желчетока
1.3.3. Регуляция секреторной функции печени холецистокинином
1.3.4. Взаимодействие системы гастроинтестинальных гормонов и опиоидергической регуляции функций органов ЖКТ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методика проведения эксперимента
2.2. Эксперименты по изучению роли центральных опиоидных рецепторов в регуляции желчеотделения
2.3. Эксперименты по изучению влияния опиоидных пептидов на желчеотделение на изолированной печени
2.4. Определение скорости желчетока
2.5. Определение содержания в желчи билирубина
2.6. Определение содержания в желчи ЖК и холестерола
2.7. Определение содержания в желчи липоидного фосфора
2.8. Статистическая обработка полученных результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Изучение роли периферических опиоидных рецепторов в регуляции секреторной функции печени
3.1.1. Изменение состава и скорости секреции желчи под влиянием периферической стимуляции опиоидных рецепторов
синтетическими аналогами опиоидных пептидов при интактной и денервированной печени
3.2. Изучение роли центральных опиоидных рецепторов в регуляции секреторной функции печени
3.2.1. Изменение состава и скорости секреции желчи под влиянием центральной стимуляции опиоидных рецепторов синтетическими аналогами опиоидных пептидов при интактной и денервированной печени
3.3. Взаимодействие системы эндогенных опиоидных нейропептидов с системой гастроинтестинальных гормонов
3.3.1. Изменение состава и скорости секреции желчи под влиянием секретина
3.3.2. Изменение состава и скорости секреции желчи, вызванное секретином под влянием синтетических аналогов опиоидных пептидов
3.3.3. Изменение состава и скорости секреции желчи под влиянием холецистокинина
3.3.4. Изменение состава и скорости секреции желчи, вызванное холецистокинином под влянием синтетических аналогов опиоидных пептидов
3.4. Влияние опиоидных пептидов на секреторную функцию изолированной печени
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Периферически введенный налоксон повышает ответ системы дыхания на гиперкапнию, а мюагонист дерморфин его уменьшает, не влияя на частоту дыхательных движений , . Введение крысам и дельта и мюагониста соответственно вызывает появление апноэ, которое сменяется частым и глубоким дыханием Мартынова Е. Р., с соавт. Микрононофорстическое подведение морфина и опиоидных пептидов к дыхательным нейронам вызывает их преимущественное угнетение Яснецов В. В., с соавт. Эндогенная опиоидергическая система играет роль в регуляции сердечнососудистой системы Vi . Голанов Е. В., с соавт. АД Мартынова Е. Р., с соавт. Галанкина Е. И., с соавт. Слепушкин В. Д., с соавт. В.В. Xi . Алскминская Л. А., с соавт. Слепушкин В. Д., с соавт. Опиоидные пептиды повышают устойчивость сердца к арит. Лишманов Ю. Б., с соавт. Ласукова Т. В., с соавт. Опиоидные пептиды и морфин оказывают антигипоксическое действие, снижая летальность животных при гипоксической гипоксии Закусов В. В., с соавт. Опиоидные пептиды оказывают выраженный иммуномодулирующий эффект . Е.М. В., . Показано, что в иммунных клетках экспрессируются такие же опиоидных рецепторов, как и в нервной системе. На Тлимфоцитах были обнаружены дельта и каппа опиоидные рецепторы В. М., . Даларгин способен стимулировать естественную цитотоксичность лимфоцитов человека Александрова Е. Н., с соавт. Виноградов В. А., с соавт. Хугасва В. К., . Тклеток ii , . Каппа опиоидные агонисты также обладают мощным протпвопоспалительным эффектом , . Зависимость эффекта опнопдпых пептидов от дозы и феномен отсроченного эффекта
До настоящего времени не нашел своего объяснения феномен ускользания эффекта, т. Показано, что на модели дуоденальной язвы максимальный противоязвенный эффект пептида 2 проявляется в дозе 5 нмкг, достоверный эффект проявляется в дозе от до 0нмкг, а доза нмкг усиливает язвообразование Виноградов В. А. с соавт. Смагни В. Г. с соавт. Сходный эффект получен для уменьшения зоны экспериментального инфаркта миокарда у крыс под влиянием даларгина Хлыстов В. В. с соавт. В кишечнике морских свинок дельта агонист оказывает двоякий эффект в зависимости от дозы в низких дозах уменьшает электрическую активность, а в высоких увеличивает i . Мю дельта и каппаагонисты, так же как и морфин и другие опиоидные алкалоиды, в низких дозах удлиняют кальциевый компонент потенциала действия нейронов дорсальных ганглиев, а при повышении дозы укорачивают , . Показано, что влияние даларгина на спонтанную и стимулированную конканавалином и митогеном лаконоса бласттрансформацшо лимфоцитов человека также носит выраженный дозозависимый характер Виноградов В. А. с соавт. Эндогенный агонист недавно обнаруженного типа орфаниновых опиоидоподобных рецепторов 1 ноцицептин также в низких дозах вызывает гиперальгезию, а в высоких анальгезию , . До настоящего времени не нашло объяснения явление отсроченного эффекта опиоидных пептидов, когда физиологический эффект лиганда проявляется через некоторое время после его введения Яснсцов В. В. с соавт. Особенно если учесть тот факт, что даже стабильные пептидные аналоги опиоидных пептидов, такие как даларгин, перестают определяться в крови через 1. V., . Исакова . М., , , могут быть стабильны в крови в течение нескольких часов, проявляя при этом опиоидную активность. Широко представленные как в нервной системе, так и непосредственно в желудочнокишечном тракте vi . В.М. Золоев Г. К., с соавт. Рудин И. В., с соавт. Показано, что морфин и другие опиоидные агонисты угнетают функции ЖКТ, и эти эффекты устраняются опиоидными антагонистами , . Vi . Опиоидные пептиды угнетают сократительную активность изолированной подвздошной кишки морской свинки . V. . Показано, что этот эффект при интрамуральной стимуляции обусловлен уменьшением выхода ацетилхолина из нервных терминалей . Исследованы подтипы опиоидных рецепторов, которые модулируют сокращения кишечника, и получено, что мю агонист морфин и 7 и каппа агонист 8 угнетают силу сокращения, а дельта агонист ее не изменяет. Мю и каппа антагонисты СТОР и норбнналторфимин увеличивают силу рефлекса , .