Периферические механизмы вагусной регуляции секреции кислоты, пепсиногена и бикарбонатов в желудке

• Автор: Хропычева, Раиса Петровна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 107 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

1.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Секреторная функция желудка

1.2. Фазы желудочной секреции

1.3. Иннервация желудка

1.4. Механизмы вагусной регуляции желудочной секреции

1.5. Роль оксида азота в регуляции желудочной секреции.

1.6. Роль ЭФФЕРЕНТНЫХ ВОЛОКОН БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА В РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ ЖЕЛУДКА

1.7. Роль АФФЕРЕНТНЫХ ВОЛОКОН БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА В РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИЙ ЖЕЛУДКА

2. МЕТОДИКА

2.1. Животные

2.2. Наркоз, контроль функционального состояния животного
2.3. Хирургическая операция и полостная перфузия желудка.
2.4. Препаровка нервов, электрическое раздражение блуждающего НЕРВА И НЕРВНОГО СПЛЕТЕНИЯ ЖЕЛУДКА.
2.5. Регистрация секреторной активности
2.5.1 .Определение концентрации пепсиногена в перфузате
2.5.2.0ПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОДУКЦИИ КИСЛОТЫ И БИКАРБОНАТОВ.
2.6. Верификация измерительной системы i vi
2.7. Верификация измерительной системы i viv
2.8. Тестовые растворы.
2.9. Представление данных. Статистическая обработка
3. РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Базальная желудочная секреция кислоты, пепсиногена и
БИКАРБОНАТОВ. ВЛИЯНИЕ СПЛАНХНИКОТОМИИ И ПОДЦИАФРАГМАЛЬНОЙ ВАГОТОМИИ
3.2. Желудочная секреция, вызванная электрической стимуляцией
БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА
3.2.1. Динамика реакции.
3.2.2. Влияние М и хотшоблокады на желудочную секрецию, стимулированную раздражением блуждающего нерва.
.3.3. Желудочная секреция при раздельной и совместной стимуляции
ЛЕВОГО И ПРАВОГО ПОДДИАФРАГМАЛЬНЫХ СТВОЛОВ БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА.
3.4. Секреторная реакция , стимулированная пентагастрином и
ГИСТАМИНОМ. ГИСТАМИНОВОЕ ОПОСРЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТОВ ВАГУСА И
ПЕНТАГ АСТРИНА.
3.4. 1 Секреторная реакция в ответ на внутривенную аппликацию пентагастрина
3.4.2. Секреция, стимулированная пентагастрином, на фоне блокады Н2. гистаминовых рецепторов.
3.4.3. Влияние экзогенного гистамина на секреторную функцию желудка.
3.4.4. Влияние блокады Н2гистаминовыхрецепторов на желудочную секрецию вызванную раздражением блуждающего нерва.
3.5. Управление желудочной секрецией с помощью частоты и паттерна РАЗДРАЖЕНИЯ БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА.
3.5.1. Влияние частоты и паттерна электрического раздражения блуждающего нерва на желудочную секрецию
3.5.2. Влияние частоты и паттерна раздражения на секрецию кислоты, пепсиногена и бикарбонатов при трансмуральной стимуляции передней стенки эселудка
3.5.3. Влияние блокады первичных офферентов капсаицином на желудочную секрецию кислоты, пепсиногена и бикарбонатов вызванную разными паттернами раздраэсения блуждающего нерва
3.5.4. Влияние блокады синтазы оксида азота на стимулированную блуждающим нервом секрецию кислоты, бикарбонатов и пепсиногена
3.5.5. Зависимость секреторной реакции желудка от частоты и паттерна раздражения блуждающего нерва на фоне блокады Н2гистаминовых рецепторов.
3.6. УПРАВЛЕНИЕ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЕКРЕЦИЕЙ КИСЛОТЫ, БИКАРБОНАТОВ И ПЕПСИНОГЕНА РАЗНЫМИ ПОПУЛЯЦИЯМИ ВОЛОКОН БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА
3.6.1. Влияние перивагалыюй аппликации капсаицина на желудочную
секрецию, стимулированную раздра.жением Сволокон
под диафрагмального левого вагуса
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Естественное раздражение первичных афферентов в стенках желудка, либо их антидромная электрическая стимуляция сопровождаются выделением из чувствительных терминалей нейропептидов субстанции Р, кальцитонин генродственного пептида, нейрокинина Л, вызывающих нейрогенное воспаление, мышечные реакции, а также модулирующих активность интрамуральных нейронов Золотарев, Ноздрачев, Поленов, . Эффекторная активность чувствительных нервов принципиально важна для формирования защитных реакций слизистой оболочки желудка , . Роль нейропептидов первичных афферентов в секреторном ответе, вызванном электрической стимуляцией вагуса, остается в настоящее время практически неизученной. Естественная активность эфферентных волокон вагуса представлена в основном нерегулярными высокочастотными импульсными разрядами, обычно сгруппированными в краткие серии или пачки. Известны сравнительно недавние попытки выяснить функциональное значение паттерна эфферентного разряда в управлении секрецией и адаптивной релаксацией желудка Поленов и др. Это направление исследований представляется актуальным как для фундаментальной нейрофизиологии, так и в прикладном аспекте, поскольку высокочастотное раздражение вагуса применяется для купирования эпилептических припадков у больных i, . Изложенное выше делает актуальным экспериментальное решение этих проблем. Цели и задачи исследования. Используя модель полостной перфузии желудка i i, охарактеризовать базальную секрецию кислоты, бикарбонатов и пепсиногена в желудке у наркотизированных крыс в условиях ваготомии и спланхникотомии. Исследовать стимулированную электрическим раздражением блуждающего нерва секрецию кислоты, бикарбонатов и пепсиногена на фоне и Мхолиноблокады. Определить роль гистаминового звена в механизмах холинергической и гастриновой стимуляции секреции кислоты, бикарбонатов и пепсиногена. Установить роль частоты и паттерна стимуляции эфферентов блуждающего нерва в управлении секрецией кислоты, бикарбонатов и пепсиногена и охарактеризовать механизмы этих эффектов. Проанализировать роль популяций В и Сволокон блуждающего нерва в регуляции секреции кислоты, бикарбонатов и пепсиногена. Научная новизна. Получены новые данные об управлении секреторной функцией желудка путем изменения частоты и паттерна стимуляции вагусных эфферентов. Новым фактом стала демонстрация отсутствия паттернзависимости при вагусной стимуляции продукции бикарбонатов и пепсиногена. Впервые проведенный анализ механизма управления секрецией кислоты с помощью паттерна стимуляции эфферентов блуждающего нерва достоверно продемонстрировал связь данного эффекта с избирательной активацией гистаминпродуцирующих клеток низкочастотным непрерывным разрядом. Дана количественная оценка участия гистаминового звена в вагусном управлении секрецией пепсиногена и бикарбонатов. Получены экспериментальные доказательства возможности управления желудочной секрецией отдельными популяциями Сволокон блуждающего нерва. Проанализирована эффекторная роль вагусных капсаицинчувствительных афферентов в управлении желудочной секрецией. Установлено, что антидромное раздражение первичных афферентов блуждающего нерва инициирует усиление секреции бикарбонатов, что может объяснять протекторную роль чувствительных нервов в желудке и лежать в основе механизма защитной функции слабых ирритантов диеты. Практическое значение. Всесторонне апробирован разработанный в лаборатории физиологии пищеварения ИФ РАН метод одновременной, количественной и непрерывной регистрации продукции кислоты и бикарбонатов на основе измерения и РСО2 желудочного перфузата. Этот метод является уникальным для отечественной экспериментальной практики Золотарев и др. Проведенная в работе количественная оценка роли гистаминового звена в вагусном и гастриновом управлении секрецией кислоты, бикарбонатов и пепсиногена в желудке значительно уточняет представления о функциональной активности Н2гистаминовых блокаторов, часто применяемых в терапии кислотозависимых заболеваний гастродуоденальной зоны. Это позволяет в настоящее время адаптировать данный метод для применения в клинической практике. Представляемая работа является частью комплекса исследований по теме Взаимодействие нейротрансмиттеров в механизмах регуляции функций желудочнокишечного тракта госрегистрации . Института физиологии им. И.П. Павлова РАН.