Гиперчувствительность тромбоцитов к ADP : Коррекция органическими нитратами

• Автор: Сенченкова, Елена Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 107 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.4

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структура и функции тромбоцитов9

1.2. Современные представления об активации и агрегации

тромбоцитов

1.3. Пуриновые рецепторы тромбоцитов

1.3.1 Ионотропные Р2Х1рецепторы тромбоцитов.

1.3.2. Метаботропные рецепторы тромбоцитов.

1.4. Роль оксида азота в функциональной активности

тромбоцитов.
1.4.1 ЬЮсСМРсигнальная система тромбоцитов
1.4.2. Инактивация 0.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Цель исследования оценка функционального состояния тромбоцитов в условиях гсстоза нефропатия I и модели лучевой болезни, коррекция гиперчувствительного статуса тромбоцитов органическими нитратами, а также создание модели гиперчувствительного состояния тромбоцитов к индуктору агрегации АОР. Исследование функциональной активности тромбоцитов беременных с гестозом, степень тяжести которого определена как нефропатия I. Моделирование состояния гиперчувствительности тромбоцитов крыс и исследование характера агрегационного ответа тромбоцитов при действии АОР. Определение состояния гиперчувствителыюсти тромбоцитов в динамике изменения функциональной активности клеток после общего однократного гаммаоблучения крыс в дозе ЗГр. Исследование действия нитропруссида натрия на АОРиндуцированную агрегацию тромбоцитов крыс. Изучение влияния органических нитратов изосорбида динитрата, изосорбида 5 мононитрата на агрегационную активность тромбоцитов беременных с гестозом нефропатия I. Научная новизна работы. Впервые показано, что тромбоциты беременных с гестозом демонстрирующие гиперчувствительность к действию , характеризуются кооперативным эффектом связывания этого агониста агрегации с пуриновыми рецепторами. При установлении зависимости агрегации тромбоцитов беременных с гестозом нефропатия I от концентрации агониста получены значения функциональной чувствительности клеток в диапазоне доз 7 пМ. Инициация агрегации данной концентрацией индуктора указывает на прохождение процесса агрегации через Р2Х1 рецептор, активация которого инициирует ток ионов кальция в клетку. Впервые предположено, что этот катионный канал характеризуется положительным кооперативным эффектом связывания с с коэффициентом Хилла 2. При применении органических нитратов показан их корректирующий эффект на гиперчувствительный статус тромбоцитов беременных с гестозом. Впервые получена модель гиперчувствительного состояния тромбоцитов с искомым кооперативным эффектом связывания с пуриновыми рецепторами. Впервые в фазном характере восстановления агрегационной активности тромбоцитов после общего однократного гаммаоблучения крыс в дозе 3 Гр обнаружено преходящее состояние гиперчувствительности тромбоцитарного звена гемостаза. Научнопрактическая значимость. Полученные в результате исследования новые данные расширяют представление об изменении функциональной активности тромбоцитов при патологических процессах гестозе и лучевой болезни. Результаты проведенных исследований существенно дополняют знания о патогенетическом значении изменения функциональной активности тромбоцитов статус гиперчувствительности при гестозе и лучевой болезни. Представленная модель развития гиперчувствительного состояния тромбоцитов дает возможность объективно оценивать полученные результаты и может использоваться при изучении механизмов нарушения тромбоцитарного звена гемостаза при гестозе и лучевой болезни, а также других патологических состояниях, характеризующихся повышенной агрегационной активностью тромбоцитов, и возможность коррекции данного статуса клеток. Результаты исследований гиперчувствительности тромбоцитов могут быть использованы при разработке методов клинической оценки нарушений системы гемостаза, прогноза и профилактики связанных с ними осложнений и результатов коррекции тромбоцитарного звена гемостаза. Полученные данные о ги перчу вствительности тромбоцитов и возможных механизмах ее возникновения и развития могут быть рекомендованы для внедрения в учебный процесс в курс физиологии и патологической физиологии при рассмотрении вопросов гемостаза, микроциркуляторных нарушений, нарушений клеточной рецепции, а также могут быть использованы в лекционных курсах в ВУЗах медикобиологического профиля. Положения, выносимые на защиту. Тромбоциты беременных с гестозом нефропатия I характеризуются гиперчувствительным статусом к индуктору агрегации АОР. Значения чувствительности тромбоцитов к индуктору агрегации составляют 7 пМ параметр ЕС, что указывает на прохождение агрегации через Р2Х1 рецептор. На основании результатов предположен кооперативный эффект связывания АЭР с пуриновыми рецепторами тромбоцитов.