Вклад глюкокортикоидных гормонов в гастропротекцию в условиях десенситизации капсаицин-чувствительных афферентных нейронов

• Автор: Бобрышев, Петр Юрьевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 113 с. : 27 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР. ЛИТЕРАТУРЫ. РОЛЬ КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ АФФЕРЕНТНЫХ НЕЙРОНОВ И ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ПОДДЕРЖАНИИ ЦЕЛОСТНОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА

1.1. ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ В ЖЕЛУДКЕ И ГАСТРОПРОТЕКЦИЯ.

1.1.1. ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ.

1.1.2. ГАСТРОГ1РОТЕКТИВНЫЕ ФАКТОРЫ

1.2. КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ АФФЕРЕНТНЫЕ НЕЙРОНЫ И ИХ

ВКЛАД В ГАСТРОПРОТЕКЦИЮ.

1.2.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ АФФЕРЕНТНЫХ НЕЙРОНОВ

1.2.2. ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ЭФФЕКТЫ КАПСАИЦИНА.

1.2.3. МЕХАНИЗМЫ ГАСТРОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ АФФЕРЕНТНЫХ НЕЙРОНОВ.
1.3. ГАСТРОПРОТЕКТИВНАЯ РОЛЬ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ
1.3.1. ГАСТРОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ ПРИ СТРЕССЕ.
1.3.2. ГАСГРОПРОТЕКТИВИОЕ ДЕЙСТВИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ ПРИ ВЛИЯНИИ УЛЬЦЕРОГЕННЫХ СТИМУЛОВ РАЗЛИЧНОЙ МОДАЛЬНОСТИ И ИНТЕНСИВНОСТИ.
1.3.3. МЕХАНИЗМЫ А.СТР ОПРОТЕКТИВ НОГ О ДЕЙСТВИЯ
ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ
1.3.4. КОМПЕНСАТОРНОЕ ГАСТРОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ
Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. ОБЩИЙ ПОДХОД.
2.2. УЛЬЦЕРОГЕННЫЙ СТИМУЛ И ОЦЕНКА ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ В ЖЕЛУДКЕ
2.3 ДЕСЕНСИТИЗАЦИЯ КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ НЕЙРОНОВ
2.4 ХИРУРГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ
2.5. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В СЕРОЗНОМЫШЕЧНОЙ ОБОЛОЧКЕ, ПОДСЛИЗИСТОМ СЛОЕ И В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА.
2.5.1. ИССЛЕДОВАНИЕ КРОВОТОКА В МИКРОСОСУДАХ ЖЕЛУДКА
2.5.2 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОНИЦАЕМОСТИ МИКРОСОСУДОВ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА
2.6. ИЗМЕРЕНИЕ УРОВНЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ
2.7. ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ И ТЕСТИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ КОРТИКОСТЕРОИД И Г ЛЮКОЗЫ В КРОВИ
2.7.1. ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ
2.7.2. ТЕСТИРОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ КОРТИКОСТЕРОИД И ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ.
2.8. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ.
Глава 3. КОМПЕНСАТОРНОЕ ГАСТРОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ ПРИ ДЕСЕЫСИТИЗАЦИИ КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ АФФЕРЕНТНЫХ НЕЙРОНОВ И1 БЛОКАДЕ СИНТЕЗА ОКСИДА АЗОТА.
3.1. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1.1. КОМПЕНСАТОРНОЕ ГАСТРОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ В УСЛОВИЯХ ДЕСЕНСИТИЗАЦИИ КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ АФФЕРЕНТНЫХ
НЕЙРОНОВ
3.1.2. КОМПЕНСАТОРНОЕ ГАСТРОПРОТЕКТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ
ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ В УСЛОВИЯХ БЛОКАДЫ СИНТЕЗА ОКСИДА АЗОТА
3.1.3. СРАВНЕНИЕ ВКЛАДА ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ГАСТРОПРОТЕКЦИЮ ПРИ ДЕСЕНСИТИЗАЦИИ КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ
АФФЕРЕНТНЫХ НЕЙРОНОВ И БЛОКАДЕ СИНТЕЗА ОКСИДА АЗОТА.
3.2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Глава 4. АКТИВАЦИЯ ГГАКС И ПОДДЕРЖАНИЕ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ КРОВИ ВОЗМОЖНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ГАСТРОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ В УСЛОВИЯХ ДЕСЕНСИТИЗАЦИИ
КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ АФФЕРЕНТНЫХ НЕЙРОНОВ
4.1. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
4.1.1. ВЛИЯНИЕ ДЕСЕНСИТИЗАЦИИ КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ АФФЕРЕНТНЫХ НЕЙРОНОВ НА ГГАКС
4.1.2. ВКЛАД ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ГАСТРОПРОТЕКЦИЮ ПРИ ДЕСЕНСИТИЗАЦИИ КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ АФФЕРЕНТНЫХ
НЕЙРОНОВ ПОСРЕДСТВОМ ИХ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕГО ВЛИЯНИЯ НА УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ
4.2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Глава 5. ВКЛАД ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ГАСТРОПРОТЕКЦИЮ ПРИ ДЕСЕНСИТИЗАЦИИ КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ АФФЕРЕНТНЫХ
НЕЙРОНОВ ПОСРЕДСТВОМ ПОДДЕРЖАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ОГРАНИЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В ЖЕЛУДКЕ .
5.1. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
5.1.1. ВКЛАД ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ГАСТРОПРОТЕКЦИЮ ПРИ ДЕСЕНСИТИЗАЦИИ КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХАФФЕРЕНТНЫХ НЕЙРОНОВ ПОСРЕДСТВОМ ПОДДЕРЖАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ .
5.1.2. ВКЛАД ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ГАСТРОПРОТЕКЦИЮ ПРИ ДЕСЕНСИТИЗАЦИИ КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ АФФЕРЕНТНЫХ
НЕЙРОНОВ ПОСРЕДСТВОМ ОГРАНИЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В ЖЕЛУДКЕ .
5.1.2.1. КРОВОТОК В МИКРОСОСУДАХ СЕРОЗНОМЫШЕЧНОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА
5.1.2.2. КРОВОТОК В МИКРОСОСУДАХ ПОДСЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ И ДИАМЕТРЫ МИКРОСОСУДОВ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ
ЖЕЛУДКА
5.1.2.3 ПРОНИЦАЕМОСТЬ МИКРОСОСУДОВ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ
ЖЕЛУДКА.
5.2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Данные по микроциркуляции получены на видеогелсвизионной установке сектора научноисследовательской кинематофафии Института физиологии им. И.П. Павлова РАН зав. Ю.И. Лсвкович, при техническом обеспечении работы сотрудниками сектора. Часть работы, связанная с изучением уровня артериального давления выполнена в Братиславе, в лаборатории нейроэндокринологии Института экспериментальной эндокринологии Словацкой Академии Наук зав. Даниела Ежова. Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. РОЛЬ КАПСАИЦИНЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ АФФЕРЕНТНЫХ НЕЙРОНОВ И ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ В ПОДДЕРЖАНИИ ЦЕЛОСТНОСТИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА. Прежде, чем излагать данные о вкладе капсаицинчувствительных афферентных нейронов и глкжокортикоидных гормонов в защиту слизистой оболочки желудка, остановимся на общей информации о патогенетических и гастропротективных факторах. ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ЯЗВООБРАЗОВАНИЯ В ЖЕЛУДКЕ И ГАСТРОПРОТЕКЦИЯ. Проблема патогенеза язвообразования в желудке остается в. Несмотря i интенсивное изучение патогенеза язвообразования на протяжении многих лет, механизм его возникновения остается не вполне ясным. В настоящее время общепринято, что язвообразование в слизистой оболочке желудка обусловлено комплексом взаимодействующих между собой патогенетических факторов. Основное внимание при изучении патогенеза язвообразования в желудке уделяется роли локальных факторов патогенетических факторов соляная кислота, пепсин, рсфлюкс пищеварительных ферментов из двенадцатиперстной кишки, двигательная активность или моторика и факторов защиты слизистобикарбонатный барьер, регенерация эпителия слизистой оболочки желудка, нормальшлй кровоток в слизистой. Целостность слизистой оболочки желудка зависит от баланса между факторами агрессии патогенетическими факторами и факторами защиты. Нарушение равновесия между ними приводит к образованию язвешшх поражений слизистой оболочки желудка , . ОСНОВНЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ. К условно повреждающим факторам а1рсссии следует отнести те эндогенные химические соединения, которые и в нормальных условиях постоянно контактируют с покровным эпителием пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки. Протеолиз происходит на поверхности или в толще слизистой оболочки и приводит к возникновению язвенного дефекта Минушкин, Зверков. В норме защитные механизмы предохраняют слизистую оболочку желудка от переваривающего действия пепсинов и только при их нарушении возможен запуск этого патологического процесса. Несмотря на высокую концентрацию НС1 и пепсина желудок не переваривает сам себя благодаря наличию в. Н4, существование которого было продемонстрировано в х годах нашего века , . Гииерсекреция 1 долгое время рассматривалась в качестве основного фактора, приводящего к образованию сзрессорных язв i I. Повышенная секреция 1 была, обнаружена, у стрессированных животных. Было показано, что электрическая стимуляция блуждающего нерва усиливает секрецию 1 у крыс и что во время стресса наблюдается усиление активности блуждающего нерва. Эти факты стали основой для заключения о решающей роли гиперсскреции НС1 в стрессорном язвообразовании. Однако в настоящее время имеется много данных, не согласующихся с таким мнением. Повреждения слизистой оболочки желудка обусловлены в, первую очередь нарушением устойчивости слизистой к I, а не интенсивностью секреции этого агрессивного фактора. Наиболее частой причиной изъязвления слизистой является не гиперсекреция ИС1, а нарушение механизмов, защищающих слизистую оболочку желудка от кислоты даже при нормальной се секреции НС1 ,. Статистика свидетельствует, что только пациентов с язвой желудка имеют повышенную секрецию соляной кислоты и пепсина, . К агрессивным факторам относят изменения моторной функциижелудка. Известно, что стрессорное воздействие вначале когда доминирует симпатическая регуляция ослабляет, а затем во время превалирования парасимпатической регуляции усиливает сокращения желудочнойстенки. Такая дискоординация гастродуоденальной моторики приводит к рефлюксу содержимого ти перстной кишки в антральный отдел желудка.