Антидиуретический гормон: центральная регуляция секреции и механизм гидроосмотического эффекта

• Автор: Пруцкова, Наталья Павловна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 359 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Источники аргининвазопрессина в гипоталамусе.

1.2. Рефлекторная регуляция освобождения аргининвазопрессина

из гипофиза.

1.3. Другие факторы и механизмы регуляции функциональной

активности нейросекреторных клеток и секреции аргининвазопрессина .

1.4. Морфофункциональная организация лимбикогипоталамического контроля супраоптического и

паравентрикулярного ядер гипоталамуса.

1.5. Электрофизиология нейросекреторных клеток.

1.6. Сопряжение стимула и секреции аргининвазопрессина

1.7. Физиологические и молекулярные механизмы действия антидиуретического гормона в осморегулирующем эпителии
1.8. Общие представления о гормональной, ауто и паракринной
регуляции в связи с секрецией аргининвазопрессина
1.9. Роль простагландинов в регуляции осмотической
проницаемости и механизмы их действия в осморегулирующем эпителии.
1 Внегипофизарные источники аргининвазопрессина в организме и проблема всасывания пептидных гормонов в желудочнокишечном тракте
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Электрофизиологическое исследование морфофункциональной организации лимбического контроля крупноклеточных нейросекреторных ядер гипоталамуса крыс
3.1.1. Антидромная идентификация нейросекреторных клеток супраоптического и ларавентрикулярного ядер
гипоталамуса при стимуляции ножки гипофиза
3.1.2. Тестирование других групп нейронов в области крупноклеточных нейросекреторных ядер гипоталамуса в процессе антидромной идентификации нейросекреторных клеток
3.1.3. Влияние электростимуляции лимбических структур на импульсную активность нейронов крупноклеточных нейросекреторных ядер гипоталамуса
3.1.3.1. Эффекты стимуляции образований гиппокампальной формации на нейросекреторные клетки в супраоптическом
3.1.3.2. Влияние стимуляции образований гиппокампальной формации на другие группы нейронов в области супраоптического ядра
3.1.3.3. Влияние стимуляции лимбических структур на нейросекреторные клетки и другие группы нейронов области ларавентрикулярного ядра
3.1.4. Сравнительный анализ лимбикогипоталамических проекций и функциональной организации контроля импульсной активности различных нейронов в области супраоптического и ларавентрикулярного ядер.
3.1.5. Обсуждение результатов
3.2. Изучение механизмов действия аргининвазопрессина, аргининвазотоцина и роли аутакоидов в регуляции осмотического транспорта воды в мочевом пузыре лягушки.
3.2.1. Исследование локализации и функциональной роли рецепторов вазопрессина вазотоцина в
эпителии мочевого пузыря лягушки.
3.2.2. Исследование роли мезотоцина в регуляции осмотической проницаемости эпителия мочевого пузыря лягушки.
3.2.3. Исследование гидроосмотического действия аргининвазопрессина и аргининвазотоцина в условиях ингибирования протеиназ.
3.2.4. Анализ участия аутакоидов в снижении осмотической проницаемости для воды эпителия мочевого пузыря лягушки.
3.2.5. Продукция простагландинов в эпителии мочевого пузыря лягушки при стимуляции Vрецепторов люминальной и базолатеральной клеточных мембран.
3.2.6. Динамика восстановления водонепроницаемости эпителия мочевого пузыря лягушки после действия аргининвазотоцина, десмопрессина и цАМФ
3.2.7. Роль аутакоидов и простагландина Е2 в восстановлении водонепроницаемости эпителия мочевого пузыря лягушки.
3.2.8. Обсуждение результатов
3.3. Всасывание и гидроосмотическое действие аргининвазотоцина и аргининвазопрессина при введении нонапептидов в изолированную тонкую кишку лягушки.
3.3.1. Исследование всасывания аргининвазотоцина и аргининвазопрессина в тонкой кишке по изменению осмотического транспорта воды в мочевом пузыре лягушки
3.3.2. Количественная оценка всасывания аргининвазотоцина
и аргининвазопрессина в тонкой кишке лягушки
3.3.3. Влияние осмотического градиента и гексоз на всасывание аргининвазотоцина в тонкой кишке
лягушки.
3.3.4. Исследование влияния антагонистов VI и У2рецепторов на всасывание аргининвазотоцина в тонкой кишке.
3.3.5. Исследование влияния простагландинов на всасывание
в тонкой кишке аргининвазотоцина.
3.3.6. Обсуждение результатов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Иммунореактивность к лептину обнаружена в окситоцин и вазопрессинергических клетках в ядрах клеток и вне ядер, в гиппокампе выявлена нуклеарная флуоресценция в нейронах полей СА2САЗ . Внутрижелудочковое введение лептина повышало содержание АВП, но не окситоцина, в плазме крови, а также существенно увеличивало экспрессию мРНК, связанную с синтезом АВП, в ПВЯ и особенно в СОЯ, не влияя на экспрессию в последнем гена, ответственного за синтез окситоцина . Методом гибридизационной гистохимии i i в клетках СОЯ и ПВЯ обнаружена экспрессия мРНК рецептора апелина, повышающаяся в СОЯ в вазопрессинергических клетках, как показано с использованием двойного мечения, при осмотической стимуляции ОСаггоН, i, . Это позволило авторам работы рассматривать апелин, обнаруживаемый в областях, связанных с контролем питьевого поведения, как фактор локальной, аутопаракринной регуляции вазопрессинпродуцирующих клеток. Несмотря на дискуссионный характер проблемы путей и механизмов реализации связи иммунной системы с мозгом Ноздрачев и др. Введение в системный кровоток интерлейкина1Р активирует не только гипоталамогипофизарноадреналовую систему, но и окситоцинергические клетки СОЯ и ПВЯ, а при анализе механизмов их активации выявлена зависимость от синтеза простагландинов . Внутривенное введение другого цитокина I i iii не изменяло уровня АВП в плазме крови, однако при его внутрижелудочковом введении в мозг бодрствующих крыс наблюдалось значительное увеличение концентрации гормона в крови через 5 мин после инъекций Iii . Авторы работы предполагают возможность вовлечения I в патогенез неадекватной секреции АВП. Избирательная активация участвующих в иммунном ответе структур мозга, значительная часть которых относится к осморегуляторному комплексу, включая вазопрессинергические клетки СОЯ и ПВЯ, отмечается при центральном введении ПГЕ2 ix . Подавление синтеза простагландинов снижает количество иммунопозитивных клеток в СОЯ и ПВЯ в ответ на внутривенную или внутрижелудочковую инфузию интерлейкина1 i iii . Выявление иммунореактивности к ПГЕ2 иммуногистохимическим методом показало, что в ответ на введение эндотоксина стимулируется синтез ПГЕ2 в СОЯ и ПВЯ, а также на уровне гематоэнцефалического барьера в системе микроциркуляции мозга и гематоликворного барьера в хориоидном сплетении V . У свиней в ПВЯ, СОЯ, супрахиазматическом ядре, хориоидном сплетении, в передней и промежуточной долях гипофиза выявлены мРНК рецептора П1Т2а и высокий уровень экспрессии и мРНК после внутримышечных инъекций П1Г2а . Помимо простагландинов, в развитие реакций на введение эндотоксинов вовлекаются гистаминовые рецепторы, на конечном этапе происходит выделение глутамата . У свиней реакция на эндотоксин усиливает экспрессию генов, ответственных за синтез циклогеназ 1 и 2, а также лизинвазопрессина Vi, , . Во взаимодействие между иммунной системой и гипоталамическими структурами, наряду с ПГЕ2 и цитокинами, вовлекаются оксид азота и монооксид углерода, ферменты их синтеза присутствуют в СОЯ и ПВЯ, и стимулированный синтез 0 и СО приводит к подавлению секреции кортиколиберина и АВП основных активаторов деятельности гипоталамогипофизарноадреналовой системы i . При выявлении в гипоталамусе крыс клеток, иммунореактивных к кортиколиберину , оказалось, что при осмотической стимуляции иммунореактивность увеличивается в СОЯ и крупноклеточных нейронах ПВЯ и уменьшается в мелкоклеточной части ПВЯ i . Оксид азота участвует также в механизмах гомеостатической регуляции на уровне клеток СОЯ и ПВЯ у крыс в условиях водной депривации, о чем свидетельствует повышение активности синтазы и выраженная экспрессия соответствующей мРНК , , . Как в СОЯ, так и в ПВЯ экспрессирована мРНК эстрогеновых рецепторов , но не а, при этом величина экспрессии снижается при гиперосмотической стимуляции, а нейрональная чувствительность к эстрогенам зависит от уровня глюкокортикоидов . Получили дальнейшее развитие представления о том, что нейрогормоны освобождаются не только из нейросекреторных терминалей в нейрогипофизе, но также секретируются из дендритов нейросекреторных клеток i .