Центральные механизмы стресспротективного действия пептида, вызывающего дельта-сон

• Автор: Умрюхин, Павел Евгеньевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Рязань
• Количество страниц: 264 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Страница
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Организация эмоционального возбуждения в нейронных

структурах центральной нервной системы при стрессорных нагрузках.

1.2. Экспрессия ранних генов как показатель и фактор интеграции

эмоционального возбуждения в условиях конфликтных ситуаций

1.3. Физиологическая роль нейропептидов в конфликтных

ситуациях.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Основной объем исследования
2.2 Тестирование крыс в открытом поле
2.3 Иммуногистохимическое исследование экспрессии раннего гена
2.4 Описание методики моделирования эмоционального стресса
путем иммобилизации крыс с электрокожным раздражением
2.5 Методика автоматического слепого компьютерного метода для
подсчета количества Роьпозитивных нейронов в различных эмоциогенных структурах головного мозга
2.6 Микроэлектродная техника для регистрации импульсной активности отдельных нейронов лимбических структур и
сснсомоторной коры мозга
2.7 Интрацеребровентрикулярное в латеральные желудочки мозга и
интраперитонеальное введение дизоцилпина и циююгексимида.
2.8 Статистическая обработка полученных данных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Тестирование крыс в открытом поле.
3.2. Иммуногистохимическое исследование экспрессии раннего гена сРоб в структурах головного мозга.
3.2.1. Экспрессия гена сРоя в структурах головного мозга у активных и пассивных в открытом поле крыс
3.2.2. Экспрессия гена сРоб в структурах головного мозга активных и пассивных в открытом поле крыс на фоне предварительного введения ПВДС и Семакса
3.2.3. Экспрессия гена сРоб в структурах головного мозга у крыс после иммобилизации с электрокожным раздражением
3.2.4. Экспрессия гена сРоя в структурах головного мозга у крыс, которым до иммобилизации с электрокожным раздражением вводили ГВДС или Семаке
3.3.1. Изучение активности отдельных нейронов головного мозга у крыс в обычных условиях содержания и после иммобилизации с электрокожным раздражением
3.3.2. Изучение импульсной активности нейронов эмоциогенных сгруктур головного мозга при микроионофорстическом подведении ПВДС
3.3.3. Изучение активности отдельных нейронов дорсального гиппокампа и паравентрикулярных ядер гипоталамуса при микроионофоретическом подведении глутамата
3.3.4. Изучение активности нейронов дорсального гиппокампа и паравентрикулярных ядер гипоталамуса при микроионофоретическом подведении глутамата после предварительного подведения ПВДС
3.3.5. Изучение активности нейронов дорсального гиппокампа при совместном микроионофоретическом подведении глутамата и ПВДС.
3.3.6. Изучение активности нейронов дорсального гиппокампа и паравентрикулярных ядер гипоталамуса при микроионофоретическом подведении ПВДС после предварительного подведения МК1 дизоцилпина.
3.3.7. Изучение активности отдельных нейронов дорсального гиппокампа и паравентрикулярных ядер гипоталамуса при совместном микроионофоретическом подведении ПВДС и МК1.
3.3.8. Изучение активности нейронов паравентрикулярных ядер гипоталамуса при микроионофоретическом подведении ВДС после предварительного подведения X.
3.3.9. Изучение активности отдельных нейронов паравентрикулярных ядер гипоталамуса при совместном микроионофоретическом подведении ПВДС и X.
3.3Изучение активности нейронов паравентрикулярных ядер
гипоталамуса при микроионофоретическом подведении ГАМК
3.3. .Изучен не активности нейронов паравентрикулярных ядер гипоталамуса при микроионофоретическом подведении ГАМК после предварительного подведения ПВДС.
3.3Исследование экспрессии раннего гена сБов в паравен фикулярном гипоталамусе крыс с различной активностью в тесте открытого поля при введении ПВДС на фоне внутрижелудочкого введении блокатора глутаматных рецепторов и белкового синтеза.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Это приводит к торможению кальциевого насоса плазматической мембраны и резкому снижению активности КаСаНобмснника. Таким образом, блокада митохондриального захвата СаН и торможение синтеза АТФ обусловлено митохондриальной деполяризацией и ифаст ключевую роль в механизме нарушений кальциевого гомеостаза после токсического глутаматного воздействия Ходоров Б. И. и др. Возбуждающие медиаторы, активирующие рсцепторы, усиливают экспрессию ранних генов в структурах мозга . Активация ионотропных глутаматных рецепторов влияет на генетические механизмы клетки и стимулирует транскрипционные факторы мозга . Антагонисты рецепторов, например МК1, подавляют активацию нейронов в ответ на микроионофорстическое подведение глутамата . Глутамату принадлежит также первостепенная роль в организации нейроглиальных отношений V . Ифают различную физиологическую роль в латеральной области покрышки мозга , , , . Iv , . Активация рецепторов часто ассоциируется с индукцией ритмической активности, включающей локомоцию, глотание, дыхание, гамма и тетари гм электрической активности мозга. Свойства подтипа глутаматных рецепторов, такие как высокая проводимость для кальция, медленная кинетика активации, потенциалзависимый магниевый блок определяют их роль в процессах эмоционального стресса, обучения, механизмах памяти, развитии исиродегсисративных заболеваний. По этой причине блокаторы рецепторов используют при лечении болезней Альцгеймера, Паркинсона, Гептингтона, ишемии, деменции при СПИДе и параличах. По современным представлениям канал это пора с небольшим внутриклеточным вестибюлем, большим внеклеточным, содержащим сужение длинной около 6 А и диаметром 6. А. Структура, ответственная за открываниезакрывание канала, представляет собой активационные ворота, отстоящие от селективного фильтра не более чем на А. Блокаторы, которые препятствуют закрыванию соответствующих ворот, препятствуют закрыванию канала или его десенснтизации. Большие молекулы блокаторов рецепторов препятствуют закрыванию иили десенснтизации канала, меньшие лишь отчасти влияют на эти процессы, а самые маленькие не влияют совсем. Диаметр активационных ворот был оценен как НА Соболевский А. И., Ходоров Б. И., . Исследованы эффекты антагониста рецепторов АР7, введенного в гиппокамп, на поведение крыс в приподнятом лабиринте v . При этом не было отмечено влияния антагонистов рецепторов на поведение нестрессированных животных, а через часа после стрессирования 2часовой иммобилизации антагонист АР7 в дозе 0. В других опытах животные получали АР7 непосредственно до или после иммобилизации и их тестировали в лабиринте через часа. У стрессированных животных АР7, вводимый до тестирования, увеличил количество выходов крыс в открытые рукава лабиринта. Когда АР7 вводили непосредственно после иммобилизации, нами отмечено увеличение продолжительности нахождения в открытых рукавах и количества выходов в эти рукава. Таким образом, результаты авторов показали, что гиппокампальные рецепторы модифицируют анксиогенные эффекты иммобилизационного стресса в приподнятом лабиринте v С. М., Е. А., i , . Системное введение ЫметилОаспартата усилило потсициацию ядерного транскрипционного фактора активационного протеина1 в гиппокампе мыши, не оказывая выраженного действия на другие транскрипционные факторы. В то же время, каинат оказывал более выраженную потсициацию связывания активационного протеина1 в гиппокампе, по сравнению с ИметилОаспартатом. Блокатор белкового синтеза циклогексимид эффективно подавлял эту нотенциацию аспартатом, но не каинатом . Таким образом, существенное значение в организации поведения и формировании нейрохимической интеграции при стрессорных нагрузках принадлежит возбуждающему нейромедиатору глутамату. Увеличение концентрации глутамата при эмоциональном стрессе индуцирует процесс эксайтотоксичности один из ведущих нейрохимических факторов гибели нейронов головного мозга i . Чрезмерная стимуляция глутаматных рецепторов усиливает индукцию раннего гена , , что ведет к стимуляции секреции кортиколиберина в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса ii Е. К., .