Формирование конечного мозга крыс после нарушения эмбрионального развития, вызванного пренатальной гипоксией

• Автор: Васильев, Дмитрий Сергеевич
• Шифр специальности: 03.00.13, 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 157 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Особенности структурнофункционального созревания различных отделов конечного мозга в онтогенезе крыс

1.1.1 Развитие сенсомоторной коры крыс в онтогенезе

1.1.2 Развитие стриатума крыс в онтогенезе.

1.1.3 Развитие гипокампа крыс в онтогенезе.

1.2. Нейродегенерация и типы клеточной гибели

1.3. Влияние гипоксического воздействия на нервную ткань .

1.4 Нарушение формирования отделов конечного мозга в эмбриогенезе.

1.5 Влияние условий пренатального развития на формирование двигательного поведения, памяти и способности к обучению в онтогенезе крыс

ГЛАВА 2. МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Модель пренатальной нормобарической гипоксии.
2.2 Светооптический метод Ниссля.
2.3 Иммуногистохимические методы.
2.4 Компьютерная морфометрия.
2.5 Классификация клеток при помощи кластерного анализа .
2.6 Исследование поведения животных
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Исследование поведения животных
3.2 Иммуногистохимическое исследование белка шипикового аппарата синаптоподина.
3.2.1 Сенсомоторная кора.
3.2.2 Дорсальный гиппокамп.
3.2.3 Дорсолатеральный стриатум
3.3 Количественные изменения клеточного состава и общей плотности расположения клеток у животных, перенесших пренатальное гипоксическое воздействие.
3.3.1 Сенсомоторная кора.
3.3.2 Дорсальный гиппокамп.
3.3.3 Дорсолатеральный стриатум
3.4 Нейродегенеративные процессы в нервной ткани сенсомоторной коры, дорсального гиппокампа и стриатума
3.4.1 Сенсомоторная кора
3.4.2 Дорсальный гиппокамп
3.4.3 Дорсолатеральный стриатум
3.5 Иммуногистохимическое исследование экспрессии апоптозассоциированных белков в нервной ткани.
3.5.1 Сенсомоторная кора.
3.5.2 Дорсальный гиппокамп.
3.5.3 Дорсолатеральный стриатум
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Однако было показано, что в постнатальном онтогенезе, в том числе и у взрослых животных, субвентрикулярные и экстравеитрикулярные камбиальные элементы способны продуцировать как глиальные клетки, так и нейробласты vi, , . У грызунов особенно интенсивно такой постнатальный нейроногенез происходит в ростральной части субэпендимальной зоны в районе обонятельных луковиц , , , , . Механизмы активации пролиферативной активности и дифференцировки будущих нейробластов в настоящее время находятся на стадии активного изучения , , , , , . Но целостная концепция, согласующаяся с накопленным фактическим материалом и обладающая достаточной объяснительной и прогностической силой, пока не предложена. Выяснение этих механизмов может иметь важное прикладное значение для лечения нейродегенеративных заболеваний i , . Клетки предшественницы 3го порядка глиобласты дают начало глиальным элементам астроцитам и олигодендроцитам во всех отделах мозга в течение позднего эмбриогенеза раннего постнатального онтогенеза, их активность сохраняется у взрослых животных. Глиобласты не способны давать нейроны и не образуют оформленных скоплений Олснев, . В последнее время в литературе широко обсуждалась способность радиальной глии к пролиферации и дифференцировке в нейроны или глиальные клетки. Некоторые авторы считают возможным отнести клетки радиальной глии, сохранившиеся к окончанию периода нейрогенеза, к разряду предшественников , . Установлено, что дифференцированные нейроны не способны к делению и трансдифференцировкам в другие типы клеток ни в норме, ни при повреждении нервной ткани, следовательно, восполнение их числа, снижающегося вследствие гибели и элименации в постнатальном онтогенезе, происходит за счт активности камбиальных элементов , . Последние исследования позволили описать структурную организацию субвентрикулярных элементов конечного мозга млекопитающих. Было доказано, что возможность образования новых нейронов сохраняется и у взрослых животных , v, , , , . Роль пролиферативной активности камбиальных клеток, как механизма компенсации негативных последствий нарушения развития и функционирования нервной ткани широко обсуждается , , тем не менее, такую возможность следует принимать во внимание при изучении динамики нейродегенеративных процессов в онтогенезе. В ходе раннего эмбриогенеза большая часть клеток нервной ткани образуется вблизи желудочков, в перивентрикулярной зоне. Дифференцировке образовавшихся нейробластов и глиобластов предшествует миграция из перивентрикулярной зоны в определнную область формирующегося отдела мозга. При этом различают радиальное от желудочка к поверхности и тенгенциальное рострокаудальное и медиодорсальное направления миграции. Механизмы клеточной миграции интенсивно изучаются , i , i, i, , сравнительно неплохо исследована миграция нейробластов неокортекса млекопитающих в ходе эмбрионального развития i, , , . В ходе изучения этого явления была отмечена роль радиальной глии, вытянутые отростки этих клеток достигают поверхности мозговых пузырей, миграция нейробластов происходит вдоль этих отростков в направлении от желудочка к поверхности мозга , , 2ООО , , . Показано, что гибель клеток радиальной глии вызывает нарушение радиальной миграции нейробластов в неокортексе млекопитающих i, . Тангенциальная миграция непирамидных клеток неокортекса интернейроны из зоны медиального ганглиозного возвышения осуществляется вдоль сформировавшихся к тому времени таламокортикальных волокон i, v, . Из приведнных выше примеров видно, что одним из условий успешной миграции нейробластов является наличие клеточных отростков направляющих. Отсутствие их приводит к нарушению этого процесса, что может повлечь за собой уменьшение плотности расположения клеток в сформировавшейся нервной ткани i, . Миграционные пути различных популяций нейронов, формирующих нервную ткань, могут различаться.