Роль оксида азота (NO) в регуляции процессов освобождения медиатора в нервно-мышечном соединении крысы

• Автор: Мухтаров, Марат Рахимзянович
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 133 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Ю

2.1. Вилы освобождения АХ из двигательных нервных окончаний И

2.1.1. Квантовая секреция АХ из двигательных нервных окончаний

2.1.2. Неквантовое освобождение АХ из двигательных

нервных окончаний

2.1.2.1. Природа Нэффскта. Измерение интенсивности

неквантовой секреции АХ

2.1.2.2. Исследование механизма неквантовой секреции АХ

2.1.2.3. Физиологическая роль процесса неквантовой

секреции АХ.
2.2. Оксид азота и ГЮсинтлза
2.2.1. Изоформы КОсинтазы.
2.2.2. Регуляция активности ЫОсинтазы.
2.2.3. Доноры и инактиваторы 0
2.2.4. Мишени для 0.
2.2.5. Физиологические функции 0
2.2.6. МОсингаза в нервномышечном соединении.
2.2.7. 0 и функции нервномышечного аппарата
3. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Объект исследования
3.2. Растворы. Система перфузии.
3.3. Электрофизиологическис исследования
3.4. Анализ квантовой секреции медиатора
3.5. Оценка интенсивности неквантовой секреции АХЯ
3.6. Оценка чувствительности постсинаптической мембраны к АХ
3.7. Статистическая обработка экспериментальных данных
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Влияние 0 на квантовую секретно медиатора
в нервномышечном соединении крысы
4.1.1. Влияние экзогенного 0 на спонтанную
квантовую секрецию АХ
4.1.2. Влияние нарушения синтеза 0 на спонтанную квантовую секрецию АХ.
4.1.3. Влияние экзогенного 0 на вызванную
квантовую секрецию АХ
4.1.4. Влияние нарушения синтеза 0 на вызванную
квантовую секрецию АХ
4.2. Влияние 0 на неквантовое освобождение медиатора
в нервномышечном соединении крысы.
4.2.1. Неквантовая секреция АХ в диафрагмальном нервномышечном препарате крысы.
4.2.2. Влияние доноров 0 на неквантовую секрецию АХ.
4.2.3. Влияние активации синтеза 0 на неквантовую
секрецию .АХ.
4.2.4. Влияние нарушения синтеза 0 на неквантовую
секрецию .АХ.
4.2.5. Оценка чувствительности постсинаптической мембраны к АХ при действии доноров 0. активации и нарушении
его синтеза.
4.3. Изучение механизма действия 0 на неквантовое освоСюждснис
медиатора в нервномышечном соединении крысы
4.3.1. Влияние блокирования гуанилатциклазы на неквантовую секрецию АХ
4.3.2. Влияние циклических нуклеотидов на неквантовую секрецию АХ
4.3.3. Оценка чувствительности постсинаптической мембраны к АХ при блокировании гуанилатциклазы и действии экзогенного иГМФ.
5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. ЮЗ
I. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


В результате проведенных исследований впервые показано, что 0 участвует в регуляции неквантовой секреции медиатора в нервномышечном соединении теплокровных увеличение 0 во внеклеточной среде или активация его синтеза приводит к угнетению неквантовой секреции АХ. 0 к ее усилению. 0 на неквантовое освобождение ЛХ осуществляется путем активации гуанилатциклазы нервных окончаний. Впервые показано, что у теплокровных 0 не оказывает влияния на квантовую секрецию медиатора из двигательных нервных окончаний. Полученные результаты позволяют составить более полное представление о физиологической роли 0 в процессах синаптической передачи у животных различных систематических групп. Установление факта избирательного азиямия 0 на неквантовое освобождение медиатора в нервномышечном соединении теплокровных позволит ближе подойти к пониманию физиологической роли данного вида секреции и последствий его нарушения. Основные результаты диссертационной работы доложены на итоговых конференциях КИББ КНЦ РАН Казань, , конференции молодых ученых и специалистов КГМУ Казань, , III Республиканской научной конференции молодых ученых и специалистов Казань, , V и VI Всероссийских школах молодых ученых Актуальные проблемы нейробиологии Казань, , , ежегодном конгрессе Общества нейронаук ЛосАнджелес, США. Симпозиуме Исследования в области нейронаук в Университете Восточной Каролины сегодня и завтра Гринвилл, США, . Диссертация объемом 3 страницы состоит из введения, обзора литературы, описания методики исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и указателя цитируемой литературы. Список цитируемой литературы включает 0 источников, из них 5 иностранных авторов. Диссертация содержит рисунков и 4 таблицы. В настоящее время нервномышечное соединение рассматривается как регулируемая и саморегулирующаяся система, способная к перестройке и обеспечению наиболее оптимального режима функционирования Полетаев, Матюшкин. Никольский, . Процесс синаптической передачи имеет два основных момента секрецию медиатора из двигательного нервного окончания и его рецепцию в постсинаптичсской мембране мышечного волокна. Регуляция синаптической передачи может осуществляться путем воздействия на оба эти момента различными факторами как эндогенной, ток и экзогенной природы. На пресннаптичсском уровне регуляция осуществляется, как правило, путем изменения количества освобождаемого медиатора, на постсиноптическом за счет изменения чувствительности постсинаптичсской мембраны к медиатору. В последнее время появляется все больше данных о модулирующей роли в процессах синаптической передачи недавно открытого внутри и межклеточного посредника эндогенной природы свободнорадикального газа оксида азота II Гуляева, Реутов с соав. Уразасв, Зефиров, , , , i, vi, , . Саморегуляция функции нервномышечного соединения предполагает наличие в синапсе не только прямых, но и обратных связей, которые могут быть как положительными, так и отрицательными Полетаев, Матюшкин, Никольский. i, . i. ii, . Вместе с тем расширились и представления о роли собственно ацетил ход ина АХ имеются основания считать, что это не только передатчик возбуждения с нервного волокна на мышечное, но и один из посредников сложного трофического влияния мотонейрона на подконтрольные мышечные волокна Зефиров, Уразасв с соав а,б,г, , i, I90. Полагают, что многогранность эффектов АХ определяется наличием различных форм освобождения этого медиатора из нервного окончания , . На роль же посредника обратной связи в нервномышечном синапсе, согласно ретроградной гипотезе, вполне может претендовать 0 v, . i, , i, . Таким образом, прежде чем перейти к обзору данных, касающихся роли 0 в процессах синаптической передачи, необходимо рассмотреть современные представления о секреции медиатора в нервномышечном соединении. Известно, что для нормально функционирующего сформировавшегося синапса характерно наличие двух основных способов освобождения АХ из нервного окончания квантового, которое делится на спонтанное и вызванное, и неквантового освобождения медиатора.