Онтогенез поведенческих проявлений острой и тонической боли после пренатальных стрессорных воздействий

• Автор: Буткевич, Ирина Павловна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 237 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное представление о ноцицептивной системе.

1.2. Онтогенез боли

1.3. Двухфазный поведенческий ответ в формалиновом тесте, его

формирование в процессе постнаталъного онтогенеза.

1.4. Представления о пренатальном стрессе и его влиянии на

развитие ноцицептивной системы и на поведенческие проявления продолжительной боли в формалиновом тесте

1.5. Онтогенез серотонинергической системы и ее возможная роль в

опосредовании влияний пренатального стресса на двухфазный поведенческий ответ, взаимодействие серотонинергической и гипоталамогипофизарнонадпочечниковой систем во влияниях пренатального стресса.
1.6. Участие 5 ТЗ рецепторов в реализации двухфазного
поведенческого ответа у крыс с пренатальными стрессорными воздействиями.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристики экспериментальных животных.
2.1.1. Беременные крысы и воздействия на них.
2.1.2. Потомство крыс линии Висгар, использованных для оценки
поведенческих характеристик продолжительной боли в формалиновом тесте i i в постнатальном онтогенезе
2.1.2.1. Ингактные в пренатальном периоде развития крысы.
2.1.2.2. Пренатально стрессированные крысы.
2.1.2.3. Крысы с пренатальной деплецией серотонина и
последовательными пренатальными дсплсцией серотонина и стрессом.
2.1.2.4. Пренатально стрессированные крысы линии ЬоЕуапв
инфантильного периода развития, использованные для оценки поведенческих характеристик продолжительной боли в формалиновом тесте и нейрональной активности в задних ротх спинного мозга.
2.2. Методы исследования
2.2.1. Классический формалиновый тест.
2.2.2. Модель пренатальной деплеции серотонина
2.2.3. Модель пренатального иммобилизационного стресса
2.2.4. Онтогенетический подход
2.2.5. Фармакологический метод
2.2.6. Иммуноцитохимическое исследование
2.2.7. Морфологическое исследование.
2.2.8. Статистический анализ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Долговременные влияния материнского стресса во время
беременности на поведенческие характеристики продолжительной боли в формалиновом тесте у самок и самцов белых крыс линии Вистар в постнатальном онтогенезе.
3.1.1. Влияние пренатального стресса на поведенческие
характеристики продолжительной боли у крыс препубертатного периода развития.
3.1.1.1. Обсуждение результатов.
3.1.2. Влияние пренатального стресса на поведенческие
характеристики продолжительной боли у крыс пубертатного периода развития.
3.1.2.1. Обсуждение результатов.
3.1.3.
3.2.1.
3.3.1.
3.4.1.
3.4.1.1 3.4.2.
Влияние пренатального стресса на поведенческие
характеристики продолжительной боли у взрослых
Обсуждение результатов.
Сравнительный анализ возрастных и половых характеристик болевой реакции в формалиновом тесте у пренатально нестрессиированных и стрессированных белых крыс линии
Вистар.
Обсуждение результатов.
Влияние пренатального стресса на поведенческие характеристики продолжительной боли в формалиновом тесте и на нейрональную активность в задних рогах спинного мозга у капюшонных пигментированных крысят линии v
инфантильного периода развития.
Обсуждение результатов.
Участие пренатального серотонина в формировании болевого ответа в формалиновом тесте и в опосредовании влияний пренатального стресса на поведенческие характеристики продолжительной боли у самок и самцов крыс линии Вистар
разного возраста.
Участие пренатального серотонина в формировании болевого ответа в формалиновом тесте и в опосредовании влияний пренатального стресса на поведенческие характеристики продолжительной боли у самок и самцов крыс препубертатного
периода развития.
Обсуждение результатов.
Участие пренатального серотонина в формировании болевого ответа в формалиновом тесте и в опосредовании влияний
пренатального стресса на поведенческие характеристики
продолжительной боли у взрослых самок и самцов крыс
3.4.2.1. Обсуждение результатов
3.5. Исследование участия периферических 5НТЗ рецепторов в
реализации двухфазного поведенческого ответа у крыс линии
Вистар с пренатальными стрессорными воздействиями
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В качестве основных проводников болевой чувствительности рассматривают тонкие слабо миелинизированные Адельта и немиелинизированные Сволокна, оканчивающиеся на периферии в тканях свободными неинкапсулированными нервными окончаниями. Скорости проведения в первых составляют от 2. Полагают, что волокна Адельта активируются преимущественно термическими и механическими раздражителями, а Сволокна преимущественно химическими раздражителями. Однако волокна Адельта и С не являются проводниками исключительно болевых сигналов, они передают также информацию, не связанную с ноцицепцией. Еще один тип волокон, миелинизированные Абета афференты, типично отвечают на легкие тактильные стимулы и принадлежат к числу механорецепторов они также отвечают на ноцицептивные стимулы, но не увеличивают свой ответ при увеличении силы стимула. Адельта и Сволокон. С активацией афферентных волокон разного диаметра связывают различные типы болевых ощущений коротколатентную, острую, хорошо локализованную и качественно детерминированную боль, и вторичную, длиннолатентную, плохо локализованную, тупую боль. После входа в спинной мозг Адельтаи Сволокна в составе тракта Лиссауэра направляются каудально и рострально в пределах сегментов и оканчиваются в дорсальной части заднего рога, нейрональная система которого является первым центральным звеном, воспринимающим афферентную информацию Вальдман, Игнатов, . В г. Рексед продемонстрировал, что серое вещество спинного мозга может быть разделено по цитоархитектонике на 6 различных пластин x, . Ламинарная организация задних рогов спинного мозга была подтверждена в электрофизиологических исследованиях. Показано, что крупные маргинальные клетки самой поверхностной пластины I отвечают преимущественно на ноцицептивные стимулы. Они получают непосредственный вход от миелинизированных Адельтаволокон и опосредованный, через интернейроны в пластине II, вход от немиелинизированных Сволокон. Многие клетки пластины I посылают аксоны в неоспиноталамический тракт. Пластина II, желатинозная субстанция i i, является основным местом окончания Сволокон, Адельтаволокна также оканчиваются в ней. Нейроны пластины II оказывают модулирующеоое влияние на клетки пластин I и V. Клетки пластин III и IV отвечают на неноцицептивные стимулы и не увеличивают свой ответ в присутствии ноцицептивных стимулов. Клетки пластины V отвечают на неноцицептивные и ноцицептивные стимулы и являются нейронами широкого афферентного диапазона. Адельта и Сволокон. Клетки пластины VI отвечают на движение суставов, а также на кожную стимуляцию. В мировой литературе имеется огромное количество публикаций, посвященных морфофункциональной организации задних рогов спинного мозга и их роли в переработке, формировании и передаче ноцицептивной информации Вчьдман, Игнатов, , ii, , . Особый интерес среди структур задних рогов спинного мозга представляет пластина II, желатинозная субстанция, как система, регулирующая сенсорный вход и болевые сигналы. Желатинозной субстанции отводится главная роль в теории входных ворот , , . В первом постулате теории Мелзак и Уолл объясняют, что ноцицептивный поток формируется на основе спинального взаимодействия быстропроводящей миелиновой и медленнопроводящей безмиелиновой систем на первых релейных нейронах спинного мозга. Одновременно с активацией релейных нейронов толстыми миелиновыми первичными афферентами неноцицептивными возбуждаются через коллатерали и нейроны желатинозной субстанции, которые деполяризуют миелиновые афференгы и таким образом пресинаптически ограничивают активирующее их влияние на релейные нейроны. Тонкие миелиновые и безмиелиновые ноцииептивные волокна тормозят нейроны желатинозной субстанции, уменьшают деполяризацию миелиновых волокон, в результате чего возрастает эффективность синаптического воздействия на релейные нейроны. В результате суммации ноцицептивных и нсноцицептивных сигналов релейные нейроны формируют восходящий поток импульсов к вышерасположенным структурам мозга Вальдман, Игнатов, Михайлович, Игнатов, ii, . В связи с тем, чго теория входных ворот в первоначальном виде не нашла экспериментальных подтверждений, авторам пришлось внести в свою концепцию изменения.