Эффект хронического введения тироксина на поведение, 5-НТ1-а и 5-НТ2-а рецепторы мозга у мышей, различающихся по генетически детерминированной предрасположенности к каталепсии

• Автор: Зубков, Евгений Андреевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 101 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Роль тиреоидных гормонов ТГ в регуляции поведения и серотониновой системы головного мозга

1.1. Роль ГГ в зрелой нервной системе

1.1.1. Метаболизм ТГ в организме.

1.1.2. Гомеостаз ТГ в головном мозге.

1.1.3. Рецепторы ТГ

1.1.4. Функции ТГ в развивающемся и зрелом мозге.

1.2. Роль ТГ в регуляции поведения.

1.2.1. Клинические данные. Роль ТГ в психических заболеваниях

1.2.2. Способы экспериментального изменения тиреоидного статуса

1.2.3. Экспериментальные данные по влиянию ТГна поведение
1.3. Роль ТГ в регуляции серотониновой системы мозга.
1.3.1. Структура серотониновой системы мозга.
1.3.1.1. 5Я7л рецептор
1.3.1.2. 5НТ2Лрецептор
1.3.2. Влияние шбьппка и недостатка ТГ на серотониновую систему мозга
1.3.3. Гипотеза о роли серотониновой системы мозга в механизме
индивидуальной чувствительности к ТГ.
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Экспериментальные животные
2.2. Экспериментальные серии .
2.3. Поведенческие методики
2.3.1. Тестирование каталепсии.
2.3.2. Тест открытое поле
2.3.3. Тест светтемнота.
2.3.4. Тест принудительного плавания тест Порсолта.
2.3.5. Тестирование социального интереса.
2.4. Фармакологические эксперименты
2.4.1. Измерение функциональной активности 5НТ2Л рецепторов.
2.4.2. Измерение функциональной активности 5НТи рецепторов
2.5. Определение общего тироксина крови
2.6. Определение экспрессии генов
2.6.1. Выделение общей РНК из структур мозга.
2.6.2. Обратная транскрипция.
2.6.3. Реакция ПЦР.
2.6.4. Электрофорез
2.7. Статистика
Глава 3. Результаты исследования.
3.1. Первая экспериментальная серия. Отсроченное действие тироксина Т4 .
3.1.1. Измерение уровня Т4 в крови.
3.1.2. Влияние Т4 на каталепсию
3.1.3. Влияние Т4 на поведение в тесте открытое поле.
3.1.4. Влияние Т4 на поведение в тесте светтемнота
3.1.5. Влияние Т4 на поведение в тесте принудительного плавания
3.1.6. Отсроченное действие Т4 на активность и экспрессию 5НТ2А рецепторов во фронтальной коре.
3.1.7. Отсроченное действие Т4 на активность и экспрессию 5НТА
рецепторов во фронтальной коре мозга, гиппокампе и среднем мозге.
3.2. Вторая экспериментальная серия. Влияние фрагмента й хромосомы на чувствительность к гипертиреоидному статусу
3.2.1. Измерение уровня Т4 в крови.
3.2.2. Поведение в тесте открытое поле.
3.2.3. Поведение в тесте светтемнота
3.2.4. Поведение в тесте принудительного плавания
3.2.5. Поведение в тесте социального интереса
3.2.6. Экспрессия 5НГГ2Л рецепторов во фронтальной коре мозга
3.2.7. Экспрессия 5НТА рецепторов во фронтальной коре мозга, гиппокампе и
среднем мозге
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы.
Список цитируемой литературы


Тест принудительного плавания тест Порсолта. Тестирование социального интереса. Измерение функциональной активности 5НТ2Л рецепторов. Выделение общей РНК из структур мозга. Обратная транскрипция. Реакция ПЦР. Глава 3. Результаты исследования. Первая экспериментальная серия. Отсроченное действие тироксина Т4 . Измерение уровня Т4 в крови. Влияние Т4 на поведение в тесте открытое поле. Отсроченное действие Т4 на активность и экспрессию 5НТ2А рецепторов во фронтальной коре. Вторая экспериментальная серия. Измерение уровня Т4 в крови. Поведение в тесте открытое поле. Глава 4. Выводы. Список цитируемой литературы. Приложения. Актуальность проблемы. Тиреоидные гормоны ТГ играют ключевую роль в онтогенезе центральной нервной системы и поведении. Имеются многочисленные клинические наблюдения о связи нарушений тиреоидной функции с психическими расстройствами. Однако данные об участии ТГ в регуляции поведения и психики противоречивы и мало изучены. Одни авторы связывают риск депрессии с гипертиреоидизмом , vi, , , , в то же время другие с гипотиреоидизмом . . В ряде случаев ТГ используются для лечения некоторых форм депрессивных расстройств и для усиления действия трициклических антидепрессантов , vi, , , , i, . Более того, тироксин 4 широко используется для лечения различных форм нарушения тиреоидной функции. Однако эффекты хронического употребления ТГ на нервную систему и психику не изучены. Более того, нс выяснены механизмы индивидуальной чувствительности к ГГ . Согласно наиболее распространенной гипотезе, ТГ осуществляют регуляцию поведения через изменение функции серотониновой системы мозга i, , . Действительно, было установлено участие ТГ в регуляции 5НТ2А рецепторов в головном мозге тиреоидэктомия уменьшает плотность iv . РНК Куликов и др. НТ2а рецепторов в коре мозга крыс i, а высокие дозы Т4 увеличивают плотность . НТ2Л рецепторов у крыс iv . Показана ассоциация между реакцией замирания каталепсией, 5i, 5НТ2д рецепторами и ТГ iv, v, . У крыс каталепсия сопровождается снижением Т4 в крови i . iv . iv . С другой стороны, каталепсия связана с серотониновой системой мозга v, крысы каталептической линии ГК имеют сниженную плотность 5НТ2А рецепторов в стриатуме по сравнению с животными устойчивой к каталепсии линии i iv . Агонист 5НТд рецепторов 8 ингибирует каталепсию iv . Попова и др. i . Другой разновидностью наследственной каталепсии является щипковая каталепсия ii мышей i, i, . В настоящее время изучен генетический контроль наследственной каталепсии мышей и показана локализация главного гена каталепсии в терминальном фрагменте хромосомы Куликов и др. v . iv . Выявлена связь наследственной каталепсии с 5НТЛ и 5НТ2л рецепторами iv . Попова и др. НТ1Л рецептора v . Наследственная каталепсия мышей СВА была значительно усилена длительной селекцией и получена линия мышей i iiv , в которой доля каталептиков достигала . Мыши этой линии характеризуются депрессивноподобными чертами поведения Базовкина и др. Ассоциация между поведением, ТГ и серотоииновыми рецепторами у мышей исследована не была. Целью данной работы было сравнение хронического воздействия Т4 на поведение и серотониновые рецепторы головного мозга половозрелых мышей, различающихся по генетически детерминированной предрасположенности к каталепсии. Сравнение эффектов хронического введения Т4 на каталепсию, поведение в тестах открытого поля, светтемнота, принудительного плавания, а также на активность и экспрессию 5НТ Л и 5НТ2л рецепторов в структурах головного мозга у мышей каталептической линии и устойчивой к каталепсии мышей линии .