Механизмы действия арахидоновой кислоты на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания лягушки

• Автор: Яковлева, Ольга Владиславовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 152 с. : ил.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Жирные кислоты, структура, физикохимические свойства

1.2. Освобождение жирных кислот из мембран

1.2.1. Классификация фосфолипаз А2

1.2.2. Функциональное значение и регуляция фосфолипазы А2

1.2.3. Контроль за уровнем жирных кислот в клетке

1.3. Биологическая роль жирных кислот

1.3.1. Биологические эффекты арахидоновой кислоты

1.3.2. Пути метаболизма арахидоновой кислоты

1.3.2.1. Циклооксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты

1.3.2.2. Липоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты

1.3.2.3. Цитохром Р0 путь метаболизма арахидоновой кислоты
1.3.3. Влияние жирных кислот на синаптическую передачу
1.4. Механизмы действия жирных кислот
1.4.1. Влияние жирных кислот на физические свойства мембран
1.4.2. Влияние жирных кислот на ионные каналы
1.4.2.1. Влияние жирных кислот на кальциевые каналы
1.4.2.2. Влияние жирных кислот на калиевые каналы
1.4.2.3. Влияние жирных кислот на натриевые каналы
1.4.2.4. Влияние жирных кислот на хлорные каналы
1.4.2.5. Влияние жирных кислот на ионотропные рецепторы
1.4.3. Влияние жирных кислот на внутриклеточные сигнальные системы
1.4.4. Влияние жирных кислот на процессы экзо и эндоцитоза
2 ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования
2.2. Растворы и фармакологические вещества
2.3. Изготовление, заполнение и подведение микроэлектродов
2.4. Регистрация биопотенциалов
2.5. Анализ синаптических сигналов
2.6. Статистическая обработка экспериментальных данных
2.7. Флуоресцентная микроскопия
2.8. Применение РМ1
2.9. Регистрация свечения
2 Анализ изображений
3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Эффекты арахидоновой кислоты на спонтанную и вызванную секрецию ацетилхолина и ионные токи двигательного нервного окончания
3.2. Влияние арахидоновой кислоты на секрецию медиатора и амплитуду третьей фазы ответа нервного окончания при ритмическом раздражении
3.3 Эффекты ингибиторов фосфолипазы А2 на нервномышечную передачу
3.4. Исследование роли липоксигеназ и циклооксигеназ в эффектах арахидоновой кислоты на секрецию медиатора и ионные токи нервного окончания
3.5. Эффекты простагландина Е2 на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания
3.6. Влияние простагландина Е2 на секрецию медиатора и амплитуду третьей фазы ответа нервного окончания при ритмическом раздражении
3.7. Влияние насыщенных и ненасыщенных жирных кислот на
секрецию медиатора и ионные токи нервного окончания
3.8. Влияние насыщенных и ненасыщенных жирных кислот на секрецию медиатора и амплитуду третьей фазы ответа нервного окончания при ритмическом раздражении
3.9. Влияние неметаболизируемого аналога арахидоновой кислоты ЕТУА на нервномышечную передачу
3 Действие детергента деоксихолата на нервномышечную передачу
3 Влияние арахидоновой кислоты на процессы экзо и эндоцитоза в двигательных нервных окончаниях
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Влияние арахидоновой кислоты на секрецию медиатора и ионные токи двигательного нервного окончания
4.2. Эндогенный синтез арахидоновой кислоты в области нервномышечного синапса
4.3. Роль метаболитов арахидоновой кислоты в модуляции секреции медиатора и ионных токов двигательного нервного окончания.
4.4. Влияние арахидоновой кислоты и простагландина Е2 на секрецию медиатора и амплитуду третьей фазы ответа нервного окончания при ритмическом раздражении
4.5. Прямые эффекты арахидоновой кислоты на механизм секреции медиатора и ионные каналы двигательного нервного окончания
4.6. Исследование роли арахидоновой кислоты и фосфолипазы А2 в процессах эндоцитоза синаптических везикул
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АК арахидоновая кислота ФЛАг фосфолипаза А2 ФЛС фосфолипаза С ФЛО фосфолипаза О ПГ простагландины ЛТ лейкотриены
НЕТЕ гидроксиэйкозатетраеновая кислота
НРЕТЕ гидропероксиэйкозатетраеновая кислота
ЕЕТ эпоксиэйкозатриеновая кислота
ЦОГ циклооксигеназа
ЛОГ липоксигеназа
ЖК жирная кислота
АХ ацетилхолин
ЕТУА 5,8,, эйкозатетраеновая кислота
ТНЕАфенилэтил 3,4дигидроксибензи иденецианоацетат
РАСОСЕз палметилтрифлуорокетон
ПКС протеинкиназа С
ПК А протеинкиназа А
АЦ аденилатциклаза
ГЦ гуанилатциклаза
ТКП токи концевой пластинки
МТКП миниатюрные токи концевой пластинки
НО нервное окончание
ПД потенциал действия
ВВЕДЕНИЕ


Результаты исследования представляют практическую ценность для физиологов, биофизиков, биохимиков, фармакологов и нейрохимиков при изучении влияния нейромодуляторов, систем вторичных посредников на синаптическую передачу и двигательный аппарат. Полученные данные используются при чтении лекций на кафедре физиологии человека и животных Казанского государственного университета. НШ4, гос. АН РТ . АН РТ для молодых ученых 7, 9 гранта СПбГУ для аспирантов СПГА 2. Апробация работы. Медиаторы в формировании нейрональных сетей Ля Сиота, Франция, , XIX Съезде физиологов России Екатеринбург, , V Съезде физиологов Сибири Томск, , Международной школеконференции 1В0 Рецепторы, каналы, мессенджеры Ялта , I Съезде физиологов СНГ Дагомыс, , I Съезде биофизиков России Воронеж, , IX школе по нейробиологии Казань, , Международной школеконференции Простые нервные системы Казань, , Всероссийской конференции Нейрохимия Фундаментальные и прикладные аспекты Москва, , Всероссийской конференции Нейроспецифические метаболиты и энзимологические основы деятельности ЦНС Пенза, , ежегодных научных конференциях в Казанском государственном университете. Публикации. По теме диссертации опубликовано печатных работ. Структура и объем работы. Диссертация объемом 2 страниц машинописного текста состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов исследования, выводов и списка цитируемой литературы, включающей 7 источников, из которых отечественных и 5 иностранных. Диссертация содержит рисунков и 6 таблиц. Выражаю благодарность чл. РАМН Зефирову А. Л. зав. КГМУ, на базе которой выполнялась работа по флуоресцентной микроскопии, за помощь в обсуждении результатов и всем сотрудникам кафедры нормальной физиологии за помощь в проведении исследования. Работа по исследованию Са2токов ответа нервного окончания и миниатюрных токов концевой пластинки была выполнена совместно со старшим преподавателем кафедры нормальной физиологии Казанского Государственного Медицинского Университета, к. Гришиным С. Жирные кислоты ЖК это длинноцепочечные органические кислоты, содержащие от 4 до углеродных атома Яап, Огеуоп Нищ а а1. ЖК в своем составе имеют одну карбоксильную группу и длинный неполярный углеводородный хвост, изза которого большинство липидов нерастворимы в воде Марри и др. В клетках и тканях ЖК находятся не в свободном состоянии, а в ковалентно связанной форме в составе липидов различных классов Ленинджер РютеШ . Практически все встречающиеся в естественных условиях ЖК содержат четное число атомов углерода, причем чаще всего или углеродных атомов. ЖК может быть полностью насыщена, т. Ленинджер, Васьковский, . В таблице 1 представлены примеры насыщенных и ненасыщенных ЖК и их формулы Ленинджер, Марри и др. Для обозначения ЖК в научной литературе широко используется система краткого обозначения, например 0, 1, 4. Первое число указывает общее количество углеродных атомов в кислоте, включая карбоксильную группу, а цифра после двоеточия количество двойных связей. Так как все главные ЖК неразветвленные, то для насыщенных кислот краткая форма описывает структуру полностью Рис. Для ненасыщенных соединений необходимо указывать положения двойных связей и их конфигурацию, а так как главные ЖК содержат только циссвязи, то их положение описывают добавляя к двум цифрам буквы и числа ЗсоЗ, 4со6 ап, Игеуоп, или 3п3, 4п6. Числа после букв указывают положение двойной связи, ближайшей к метильному концу ЖК. А9 или ЗД 9,, Гап, Эгеуоп Марри и др. У большинства ЖК имеющаяся двойная связь расположена между 9м и м атомами углерода. Две двойные связи в ЖК никогда не бывают сопряженными, а всегда между ними находится метиленовая группа. ЖК с несколькими двойными связями обладают большей жесткостью, чем молекулы насыщенных ЖК последние благодаря свободному вращению вокруг одинарных связей характеризуются большей гибкостью и большей длиной Васьковский, Рис. Таблица 1. Большое число связей СС и СН в углеводородной цепи придает неполярный характер всей молекуле в целом, хотя в ней и имеется полярная группа СООН.