Мелатонин в организации стрессорных реакций у крыс

• Автор: Перцов, Сергей Сергеевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 336 ил.

1. ВВЕДЕНИЕ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Механизмы эмоционального стресса

2.2. Современные представления об эпифизе и мелатонине

2.3. Роль эпифиза и мелатонина в стрессорных реакциях

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Условия содержания животных

3.2. Введение испытуемых веществ

3.3. Изучение поведения в открытом поле

3.4. Экспериментальные модели эмоциональных

стрессорных нагрузок

3.4.1. Острая стрессорная нагрузка
3.4.1.1. Воднонммерсионный стресс
3.4.1.2. Стресс иммобилизации с одновременным электрокожным раздражением
3.4.2. Хроническая стрессорная нагрузка, вызванная инвертированием естественного светового
режима десинхроноз
3.5. Измерение ректальной температуры
3.6. Определение относительного веса органовмаркеров стресса
3.7. Определение концентрации мелатонина в сыворотке крови
3.8. Изучение перекисного окисления липидов
в структурах головного мозга и печени
3.9. Биохимические исследования соединительной ткани кожи
3.9.1. Подготовка тканей
3.9.2. Определение содержания уроновых кислот
3.9.3. Определение содержания гексозаминов
3.9.4. Определение содержания оксипролина
3.9.5. Определение активности 3галактозидазы
3 Регистрация импульсной активности нейронов латерального гипоталамуса и микроионофоретическое подведение веществ
3 Электрокоагуляция супрахиазматических ядер гипоталамуса
3 Статистическая обработка результатов исследования
3 Экспериментальные серии
4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Влияние мелатонина на поведение крыс в открытом поле
4.2. Действие мелатонина на крыс в условиях хронической
стрессорной нагрузки, вызванной нарушением циркадных
ритмов при инвертировании светового режима
4.2.1. Влияние фактора инъекции на физиологические показатели крыс
4.2.2. Поведение крыс в открытом поле в условиях естественного и инвертированного светового режима на фоне многократного введения мелатонина
4.2.3. Температура крыс в условиях естественного
и инвертированного светового режима на фоне многократного введения мелатонина
4.2.4. Органымаркеры стресса у крыс в условиях естественного и инвертированного светового режима на фоне многократного введения мелатонина
4.3. Эффекты мелатонина у крыс в условиях острой стрессорной
нагрузки, вызванной водноиммерсионным стрессом
4.3.1. Концентрация мелатонина в крови крыс в исходном состоянии и при водноиммерсионном стрессе
на фоне однократного введения мелатонина
4.3.2. Органымаркеры стресса у крыс в исходном состоянии и при водноиммерсионном стрессе на фоне однократного введения мелатонина
4.3.3. Перекисное окисление липидов в структурах головного мозга и печени у крыс в исходном состоянии и при водноиммерсионном стрессе на фоне однократного
введения мелатонина
4.3.4. Соединительная ткань кожи у крыс в исходном состоянии и при водноиммерсионном стрессе на фоне однократного введения мелатонина
4.4. Эффекты мелатонина у крыс в условиях острой стрессорной нагрузки, вызванной иммобилизацией с одновременным электрокожным раздражением
4.4.1. Органымаркеры стресса у крыс при иммобилизации с одновременным электрокожным раздражением на фоне однократного введения мелатонина
4.5. Роль супрахиазматических ядер гипоталамуса в реализации эффектов мелатонина на поведение в открытом поле и состояние органовмаркеров стресса у крыс при острой стрессорной нагрузке, вызванной иммобилизацией
с одновременным электрокожным раздражением
4.5.1. Поведение в открытом поле и органымаркеры стресса у крыс после ложной операции
4.5.2. Поведение крыс в открытом поле при однократном введении мелатонина после разрушения супрахиазматических ядер гипоталамуса
4.5.3. Органымаркеры стресса у крыс при однократном введении мелатонина после разрушения супрахиазматических ядер гипоталамуса в исходном состоянии и при иммобилизации с одновременным электрокожным раздражением
4.6. Рсшь латерального гипоталамуса в реализации эффектов мелатонина у крыс при острой стрессорной нагрузке, вызванной иммобилизацией с одновременным электрокожным раздражением
4.6.1. Чувствительность нейронов латерального гипоталамуса к мелатонину и норадреналину у нестрессированных крыс
4.6.1.1. Импульсная активность нейронов латерального гипоталамуса у нестрессированных активных крыс после микроионофоретического подведения мелатонина и норадреналина
4.6.1.2. Импульсная активность нейронов латерального гипоталамуса у нестрессированных пассивных крыс после микроионофоретического подведения
мелатонина и норадреиалина
4.6.2. Чувствительность нейронов латерального гипоталамуса к мелатонину и норадреналину у крыс после иммобилизации с одновременным электрокожным раздражением
4.6.2.1. Импульсная активность нейронов латерального гипоталамуса у стрессированных активных крыс после микроионофорегического подведения мелатонина и норадреиалина
4.6.2.2. Импульсная активность нейронов латерального гипоталамуса у стрессированных пассивных крыс после микроионофорегического подведения мелатонина и норадреиалина
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
7. ВЫВОДЫ
8. ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


По данным ряда авторов, крысы с повышенной реактивностью к электрокожному раздражению и увеличенным весом надпочечников проявляют большую двигательную активность в открытом поле. В.М. М., i V. Противоположные результаты получены в других исследованиях. Выявлено, что у крыс Вистар с высокой активностью в открытом поле вес надпочечников меньше по сравнению с малоактивными животными Коплик Е. В. с соавт. Коплик Е. В., . После эмоционального стресса гипертрофия надпочечников у активных крыс менее выражена, чем у малоактивных особей. Был сделан вывод, что прогностически устойчивые к стрессорным нагрузкам животные характеризуются коротким латентным периодом первого движения, высокой двигательной активностью и низким показателем вегетативного баланса. Показано, что животные с разной прогностической устойчивостью к эмоциональному стрессу по показателям поведения в открытом поле имеют различные особенности кровотока в коре мозга Коплик Е. В. с соавт. В частности, пассивные в открытом поле крысы Вистар демонстрировали более интенсивный мозговой кровоток по сравнению с активными особями. Кроме этого, пассивные животные оказались наиболее предрасположены к снижению мозгового кровотока и летальному исходу в условиях ишемии мозга при двусторонней окклюзии сонных артерий. Развитие аритмий сердца и артериальной гипертензии при стрессорных нагрузках у предрасположенных животных сопряжено с повышением содержания кортикостероидов в крови и увеличением уровня катехоламинов в крови и миокарде Ульянинский Л. С. е соавт. Это оказывает отрицательное влияние на функции сердца и приводит к увеличению неоднородности электрофизиологических показателей клеток миокарда у предрасположенных к эмоциональному стрессу особей. В отличие от предрасположенных к эмоциональному стрессу животных, у устойчивых особей при стрессорных нагрузках преобладают парасимпатические влияния на сердце Ульянинский Л. С. с соавт. При этом у них не выявляются нарушения сердечного ритма, а также отмечается повышение порогов возникновения желудочковых аритмий. Сделан вывод, что умеренное преобладание парасимпатических влияний является одним из факторов индивидуальной устойчивости к возникновению сердечнососудистых нарушений при эмоциональных нагрузках. Стрессорные нарушения физиологических функций обусловлены определенным набором генов в организме Маркель А. Л., Маркель А. Л. с соавт. Бабаи П. Показано, что в исходном состоянии экспрессия гена в разных структурах головного мозга у прогностически предрасположенных к эмоциональному стрессу крыс намного выше, чем у устойчивых животных. Крысы, отнесенные по тесту открытое поле к группе предрасположенных к эмоциональному стрессу, в условиях негативного эмоциогенного воздействия характеризовались болсс выраженной активацией экспрессии гена в большем числе структур головного мозга по сравнению с прогностически устойчивыми животными. Противоречивость данных литературы о связи поведения крыс в тесте открытое поле с большей или меньшей устойчивостью к эмоциональным стрессорным нагрузкам можно объяснить, в частности, различными моделями открытого поля, применяемыми в исследованиях. Указанная методика тестирования имеет также ряд существенных недостатков. Среди них следует, прежде всего, указать на зависимость результатов тестирования от множества привходящих факторов, например от условий содержания и общего состояния животных , , i , . Кроме этого, некоторые параметры поведения в открытом поле, используемые для прогностической оценки устойчивости крыс к стрессорным воздействиям, недостаточно надежны. В частности, уровень дефекации в открытом поле зависит от характера потребляемой животными пищи. В работе . V также показано, что крысы разных линий демонстрируют различную реакцию на яркое освещение при тестировании в открытом поле. Таким образом, необходим поиск новых более адекватных методик, которые позволили бы объективно решать задачу прогнозирования устойчивости или предрасположенности индивидуума к эмоциональному стрессу до возникновения конфликтной поведенческой ситуации.