Коронарный кровоток и энергетический метаболизм в норме и при индукции пероксисом пролифератор-активирующего рецептора альфа (PPAR-[A]) у диабетических мышей

• Автор: Братковский, Сергей Валерьевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Архангельск
• Количество страниц: 0 с. : 144 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Энергетический метаболизм миокарда

1.2. Регуляция энергетического метаболизма

1.3. Коронарный кровоток

1.4. Изменения миокардиального метаболизма и коронарного кровотока в условиях хронической гипергликемии

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальная модель

2.2. Агонист а ВМ . К1 2,2i

ii i
2.3. Изучение сократительной функции миокарда и метаболизма у мышей серии ,
2.4. Электронный метод мониторинга коронарного тока на модели изолированного сердца x viv
2.5. Статистический анализ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Коронарный ток и энергетический метаболизм в норме и при
индукции пероксисом пролиферагорактивирующего рецептора альфа
в эксперименте
3.1. Сократительная функция миокарда и энергетический метаболизм в норме и при индукции пероксисом пролифераторактивирующего рецептора альфа а препаратом ВМ . у мышей .
3.2. Метод мониторинга коронарного тока на модели изолированного сердца x viv
3.2.1. Методика измерения функциональных параметров
коронарного тока и давления
3.2.2. Инфракрасный датчик
3.2.3. Изучение стабильности функциональных параметров
3.2.4. Экспериментальный протокол для изучения резерва
коронарного тока
3.2.5. Применение методики мониторинга сосудистой
реактивности в сердцах гомо и гетерозиготных мышей серии , , x viv
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Список литературы


В дальнейшем, как недорогая и практичная, данная методика может быть применена на кафедрах физиологии для изучения различных физиологических и патофизиологических состояний сердечнососудистой системы и контрактильной функции миокарда. Результаты исследования вносят вклад в понимание механизмов миокардиального метаболизма, сократительной функции сердца и его кровоснабжения в норме и при сахарном диабете второго типа. Материалы диссертационного исследования были доложены на ежегодном конгрессе Скандинавского Физиологического Общества ivi ii i, Стокгольм, Швеция. Осло. Норвегия. Берген. Норвегия. XVII конгрессе Всемирного Общества по Исследованиям Сердца XVII Ii i . Виннипег. Канада. Ломоносова достойные потомки к 0летнему юбилею М. В. Ломоносова, состоявшейся в г. Архангельске ноября г. Университета г. Тромсе Норвегия, состоявшихся в январе года и марте года на XII Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых Ломоносов Москва, Россия. СГМУ . Работа выполнена в рамках НИР Северного государственного медицинского университета государственной регистрации 3. Публикации. По результатам исследования опубликовано 7 работ. Работа изложена на 4 страницах машинописи. Состоит из введения, обзора литературы, глав Объекты и методы исследования, Результаты собственных исследований и их обсуждение. Диссертационная работа иллюстрирована 7 таблицами и рисунками. Список литературы содержит наименования отечественных и 5 зарубежных авторов. Экспериментальная часть исследования выполнена на кафедре нормальной физиологии СГМУ г. Архангельск. Автор также благодарит кафедру медицинской физиологии Университета г. Тромсе Норвегия за оказанную помощь в проведении данной научной работы. ГЛАВА 1. Нормальное взрослое сердце использует два главных энергетических субстрата, жирные кислоты и глюкозу, для того чтобы производить АТФ, необходимый для сердечной работы . ., Н. В нормальных условиях, почти вся АТФ произведена в процессе митохондриального окисления жирных кислот и глюкозы лишь менее 2 АТФ образуется путем анаэробного гликолиза. Как видно из рисунка 1, окисление жирных кислот дает от до всего АТФ миокарда здорового взрослого человека, тогда как из глюкозы и лактата синтезируется от до АТФ i . ., ii . Жирные кислоты катаболизируются в матриксе митохондрий путем бетаокисления, в то время как пируват, полученный путем гликолиза глюкозы или другого гликолитического продукта лактата далее окисляется комплексом ферментов нируватдегидрогеназный комплекс на внутренней митохондриальной мембране. АцетилСоА, полученный из гликолиза и бетаокисления жирных кислот далее окисляется в цикле трикарбоновах кислот цикле Кребса и синтеза НАДН и ФАДН2, используемых в электронной транспортной цепи цитохромов митохондрий. Последние создают протонный градиент, энергия которого, будучи связанной с процессом окислительного фосфорилирования. АТФ. Несмотря на то, что окисление жирных кислот служит главным механизмом синтеза АТФ в миокарде, сердце имеет относительно ограниченную способность к депонированию жиров. Поэтому пути захвата жирных кислот клеткой и их окисление требуют тщательной регуляции и координации. Рис. Энергетический метаболизм миокарда. Окисление жирных кислот и глюкозы является главным путм получения АТФ в сердце. ЖК жирные кислоты, ОЖК окисление жирных кислот, цит. Захват длинноцепочечных жирных кислот кардиомиоцитами осуществляется специализированными транспортными белками мембраны, такими как белок транспорта жирных кислот. Процесс захвата связан с реакцией этерификации ферментом ацилСоА синтетазой. Образующийся в этой реакции длинноцепочечный ацилСоА преобразовывается карнитинпалмитоилтрансферазой 1 в соответствующие производные карнитина, которые транспортируются в митохондрии и вступают в бетаокисление. Выбор энергетического субстрата для работы миокарда в значительной степени зависит от физиологическихпатофизиологических условий функционирования сердца Таедйпеуег Н. Большая часть регуляции достигается скоординированным изменением экспресии генов.