Действие мексидола на структурно-функциональные перестройки стенки магистральных сосудов в постреперфузионном периоде

• Автор: Проданец, Наталья Николаевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 176 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ II

1.1. Морфофункциональная характеристика магистральных артериальных сосудов в норме

1.2. Морфофункциональные особенности ремоделирования магистральных артериальных сосудов
1.3. Структурнофункциональные изменения магистральных артериальных сосудов при тотальной ишемии и постишемической реперфузии

1.4. Фармакологические свойства мексидола.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Схема эксперимента.

2.2. Экспериментальная модель тотальной ишемии с последующей реперфузией.

2.3. Методы исследования
2.3.1. Гистологические исследования стенки магистральных сосудов
2.3.2. Электронномикроскопические методы исследования
2.3.3. Методы определения интенсивности свободнорадикальных процессов
2.3.4. Анализ содержания нитритовнитратов в плазме крови
2.3.5. Измерение артериального давления у крыс и оценка эндотелийзависимой вазодилатации . .ГГГ
2.3.6. Статистическая обработка данных.
Глава 3. ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА СТРУКТУРНО
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПЕРЕСТРОЙКИ МАГИСТРАЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНЫХ СОСУДОВ КРЫС В РАННЕМ
ПОСТРЕПЕРФУЗЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.
3.1. Структурнофункциональная перестройка магистральных
артерий в раннем постреперфузионном периоде.
3.1.1. Структура сосудистой стенки
3.1.2. Активность свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной системы
3.1.3. Динамика артериального давления, оценка эндотелийзависимой вазодилатации и анализ содержания нитритовнитратов.
3.2. Структурнофункциональная перестройка магистральных артерий в раннем постреперфузионном периоде при введении мексидола.
3.2.1. Структура сосудистой стенки
3.2.2. Активность свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной системы
3.2.3. Динамика артериального давления и анализ содержания нитритовнитратов
3.2.4. Обсуждение полученных результатов
Глава 4. ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА СТРУКТУРНОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МАГИСТРАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ КРЫС В ОТДАЛЕННОМ ПОСТРЕПЕРФУЗИОННОМ ПЕРИОДЕ.
4.1. Структурнофункциональные изменения магистральных артерий в отдаленном постреперфузионном периоде.
4.1.1. Структура сосудистой стенки
4.1.2. Активность свободнорадикального окисления и
состояние антиоксидантной системы.
4.1.3. Динамика артериального давления, оценка эндотелийзависимой вазодилатации и анализ содержания нитритовнитратов.
4.2. Структурнофункциональные изменения магистральных артерий в отдаленном постреперфузионном периоде при введении мексидола.
4.2.1. Структура сосудистой стенки
4.2.2. Активность свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной системы
4.2.3. Динамика артериального давления, оценка эндотелийзависимой вазодилатации и анализ содержания нитритовнитратов
4.2.4. Обсуждение полученных результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Сокращение и подвижность ЭК осуществляют толстые и тонкие миофибриллы 5. Специфические структуры ЭК артериальных сосудов осмиофильные гетерогенные тельца ВейбеляПаладе, являющиеся производными пластинчатого комплекса . Это цилиндрические, или округлые цитоплазматические органеллы, диаметром 0, 0,1 мкм, длиной мкм, окруженные одиночной мембраной. В норме сливаются, разделяются, меняют размеры и форму. Более светлые тельца незрелые, темные зрелые. В них накапливаются тубулярные включения . Содержат фактор Виллебранда, VIII фактор, кальцийтонингензависимый пептид 8, эндотелинконвертирующий фермент, эндотелии1 5. На внешней мембране гранул локализован Рселектин 1. В русло данные белки выделяются Са2зависимым экзоцитозом 9. В физиологических условиях в пласте ЭК крупных артерий имеет место фоновая деэндотелизация , интенсивность которой минимальна на прямых участках артерий и в несколько раз выше в зонах особых условий гемодинамики в устьях, бифуркациях 1, 0. ЭК данных зон меньших размеров и могут локально пролиферировать 0. Очаги деэндотелизации покрыты распластанными или отросчатыми адгезированными и дегранулированными тромбоцитами, эритроцитами, единичными нитями фибрина, могут присутствовать моноциты . С возрастом повышается полиморфизм ЭК, увеличивается число полиплоидных клеток 0, появляются веретенообразные клетки. Также повышается адгезивность клеток, отмечаются единичные точечные повреждения, нарушается строение внутренней эластической мембраны 0. Данные изменения ЭК именуются старческим ремоделированием и предрасполагают к атеросклерозу ,1. Базальная мембрана, на которой располагаются ЭК, состоит из электронноплотного фибриллярного материала толщиной 0 нм. Имеет сетевидную структуру с порами пента или гексогональной формы. Базальная мембрана местами разрыхлена, образует фенестры 9. Служит статическим полупроницаемым фильтром, пропускающим молекулы в зависимости от заряда и определяет форму, взаимное расположение ЭК. Фибриллярные структуры формируют контакты с аблюминальной поверхностью эндотелиоцитов, соединительной тканью и гладкими миоцитами. К базальной мембране прилежит субэндотелиальный слой, максимально выраженный в аорте и менее представленный в бедренной и сонной артериях . Обнажение подэндотелиального коллагена способствует адгезии тромбоцитов и контактной активации XII фактора 3. Клеточная популяция подэндотелия интимы артерий человека в норме представлена оседлыми клетками ГМК, макрофагами и небольшими Тлимфоцитами. Основной тип клеток полиморфные ГМК, мигрировавшие из медии и, в меньшем количестве, миофибробласты. Морфологически выделяют веретеновидные, образные, звездчатые ГМК, клетки неправильной формы. Единичные отросчатые подэндотелиальные ГМК интимы аорты синтетически активные клетки , . Отростки контактируют с ЭК и ГМК средней оболочки. Нижележащие веретенообразные клетки более плотно упакованы и имеют меньше отростков и непрерывную базальную мембрану. Это сократительные клетки с большим количеством микровезикул и микрофиламентов. Сократительные и секреторные ГМК взаимно переходят друг в друга. Секреторные ГМК синтезируют экстрацеллюлярный матрикс субэндотелия и, в том числе, фибронектин 9. Данный синтез усиливается при организации пристеночных тромбов 8. Условия для модуляции сократительных ГМК в секреторные миграция через эластическую мембрану и изменение окружения соединительной ткани. Модуляция сопровождается пролиферацией ГМК. Существует мнение , что миграция ГМК во внутреннюю оболочку является нормальной реакцией сосуда на гемодинамику. ГМК интимы испытывают воздействие клеток немышечного происхождения ЭК, моноцитов, макрофагов, лимфоцитов и компонентов плазмы факторов роста, липопротеидов ЛП, гормонов и т. Через поры внутренней эластической мембраны ЭК контактируют с ГМК с образованием единой системы, обеспечивающей передачу информации от рецепторов ЭК к ГМК. Отверстия более мкм в эластической мембране позволяют ГМК проникать в подэндотелиальный слой. При стрессовых факторах и при атеросклерозе возможно расширение данных структур 3.