Модификация гепарином токсических и термопротекторных свойств зоотоксинов

• Автор: Данилова, Оксана Олеговна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 181 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ

СВОЙСТВА ГЕПАРИНА.

1.1. Химический состав гепарина

1.2.Физиологические свойства гепарина.

1.3. Комплексообразующие свойства гепарина

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ ОПЫТОВ.

ГЛАВА 3. МОДИФИКАЦИЯ ГЕПАРИНОМ ТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЗООТОКСИНОВ.
3.1. Пчелиный яд
3.2. Яд кобры.
3.3. Яд порзы.
3.4. Яд эфы.
3.5. Яд щитомордника
3.6. Жабий яд.
ГЛАВА 4. МОДИФИКАЦИЯ ГЕПАРИНОМ ТЕРМОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ ЗООТОКСИНОВ.
4.1. Пчелиный яд
4.2. Яд скорпиона.
4.3. Яд кобры.
4.4. Яд гюрзы.
4.5. Яд гадюки
4.6. Яд эфы.
4.7. Яд щитомордника
4.8. Яд жабы
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ГИПЕР И ГИПОГЕПАРИНЕМИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ ЗООТОКСИНОВ И ГИПЕРТЕРМИИ.
5.1. Частота сердечных сокращений.
5.1.1. Пчелиный яд.
5.1.2. Яд кобры
5.1.3. Яд щитомордника.
5.2. Систолическое артериальное давление
5.2.1. Пчелиный яд.
5.2.2. Яд кобры
5.2.3. Яд щитомордника.
5.3. Диастолическое артериальное давление.
5.3.1. Пчелиный яд.
5.3.2. Яд кобры
5.3.3. Яд щитомордника.
ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ ГИПЕР И ГИПОГЕПАРИНЕМИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ ЗООТОКСИНОВ И ГИПЕРТЕРМИИ.
6.1. Пчелиный яд
6.2. Яд кобры.
6.3. Яд щитомордника
ГЛАВА 7. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНАХ КРЫС ПРИ ДЕЙСТВИИ ГЕПАРИНА И ЗООТОКСИНОВ В УСЛОВИЯХ ГИПЕРТЕРМИИ
7.1. Морфологические изменения в почках.
7.1.1. Интактная группа при нормо и гипертермии.
7.1.2. Пчелиный яд
7.1.3. Яд кобры.
7.1.4. Яд щитомордника
7.2. Морфологические изменения в печени .
7.2.1. Интактная группа при нормо и гипертермии
7.2.2. Пчелиный яд
7.2.3. Яд кобры.
7.2.4. Яд щитомрдника.
7.3. Морфологические изменения в легких
7.3.1. Интактная группа при нормо и гипертермии
7.3.2. Пчелиный яд
7.3.3. Яд кобры..
7.3.4. Яд щитомордника
7.4. Морфологические изменения в селезенке.
7.4.1. Интактная группа при нормо и гипертермии
7.4.2. Пчелиный яд
7.4.3. Яд кобры
7.4.4. Яд щитомордника
ГЛАВА 8. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГЕПАРИНА С ЗООТОКСИНАМИ
I VI.
8.1. Пчелиный яд
8.2. Мелиттин
8.3. Яд кобры
8.4. Яд щитомордника.
8.5. Яд гюрзы
8.6. Яд эфы
8.7. Яд жабы.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Оболочка, состоящая из глюкозаминогликанов, может участвовать в регуляции многих клеточных процессов адсорбции, траспорте веществ, электрическом заряде клетки, иммунологических реакциях и др. Поликар, . При связывании с поверхностью мембран структура и подвижность молекулы гепарина слабо изменяется, сохраняются в полной мере его антикоагулянтные и другие свойства , V , . Глюкозаминогликаны являются составной частью некоторых видов рецепторов Юшков и др. Например, гепарансульфат входит в структуру встроенного в мембрану протеогликана синдекана, определяющего эффективность взаимодействия клеточного рецептора с фактором роста фибробластов в культуре ткани . Одной из главных функций гепарина является поддержание и усиление межмолекулярного дзетапотенциала Маркосян, . Гепарин, адсорбируясь на поверхности клеток, повышает заряд сосудистой стенки, а также тромбоцитов и эритроцитов, увеличивая скорость их электрофоретической подвижности и снижая агрегационную способность Русяев, Русяева, Русяев, Савушкин, . Основное влияние гепарина на функционирование клеточных систем опосредовано мембранным взаимодействием. Гепарин может значительно изменять проницаемость мембран для различных ионов и соединений. Его введение вызывает накопление калия в клетках Маркосян, , блокирует элекгростимулируемый кальциевый ток мышечных клеток i . В физиологических концентрациях гепарин активирует перскисное окисление липидов эритроцитов, что также может изменять проницаемость мембраны Куликов, . Однако есть данные, что гепарин стабилизирует пероксидазу лейкоцитов, ингибирует перекисное окисление липидов и активность лизосомальных ферментов в печени, особенно у старых животных Макарова, . Гепарин стабилизирует мембраны лизосом и митохондрий Дубинина, Надирова, , а также усиливает процессы пиноцитоза Тагi, vi, . Изменение проницаемости мембран для ионов Са2 под влиянием гепарина может приводить к подавлению деления клеток и задержке роста тканей iii, i, , , i . i, i, . Способность гепарина тормозить рост нормальных и опухолевых клеток тканевых культур давно известна Конышев, Балаж, Блажек , i, i,. Гепарин ингибирует митоз, тормозит рост клеток в тканевых культурах и рост бактерий, снижает митотический индекс в клетках асциткарциомы Эрлиха и задерживает рост опухоли. Шурин, . Подавление митоза и противоопухолевый эффект могут быть связаны с взаимодействием гепарина с гистонами. Под влиянием гепарина 0, ядрышки изолированных ядер гепатоцитов фрагментируются, компактный хроматин деконденсируется, хроматиновые фибриллы истончаются. Через 5 минут действия гепарин связывает гистонов, после чего следует солюбилизация ДНК и выход ее из ядер. С неги стоновыми белками клеточного ядра гепарин не связывается Эренпрейс и др. Связывание гепарина с мембранами может происходить по типу лигандрецепторного взаимодействия i , . Гепарин способен взаимодействовать с различными рецепторами глюкозаминогликанов, например, с гликопротеином как с очищенным, так и с мембраносвязанным, с которым могут связываться также хондроитин сульфат и гепарана сульфат . На мембранах нейронов мозга имеется своеобразный белок iii i , который связывает гепарин и гепарина сульфат и участвует в росте нейритов перинатальных нейронов мозга i vi i . На поверхности клеток имеется, так называемый АЬбслок, который обеспечивает закрепление на поверхности клеток гепарина и гепаран сульфата, благодаря чему глюкозаминогликаны предохраняют клетки от инфекции вируса вакцинии i . Установлено, что гепарин, как свободный, так и иммобилизованный может активировать рецепторы прогестерона, нарушая электростатическое взаимодействие связывающих субъединиц в молекуле рецептора. Показано также, что гепарин вызывает дозозависимую инактивацию свободных и трансформацию связанных со стероидом рецепторов глкжокортикоидов Шапиро и др.