Свободные биологически активные формы тестостерона как наиболее адекватные маркеры для оценки андрогенного статуса

• Автор: Малышева, Наталья Михайловна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Биосинтез, метаболизм и регуляция секреции тестостерона.

1.2. Роль транспортных белков в формировании биологически активного пула тестостерона.

1.3. Биологическая функция тестостерона

1.4. Тестостерон ассоциированная патология на различных

этапах развития мужского организма

1.5. Современные методы определения тестостерона,

проблемы и перспективы их решения.

Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Сравнительный анализ различных методов определения
общего тестостерона в сыворотке крови.
3.2. Определение свободной формы тестостерона в слюне
3.3. Сравнительный анализ I и I технологий
для определения свободной формы тестостерона в слюне в широком диапазоне концентраций
3.4. Определение свободной формы тестостерона в сыворотке крови методом люминесцентного
иммуноанализа с предварительной ультрафильтрацией.
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы.
Практические рекомендации
Список литературы


Разработать методические подходы для определения свободной формы тестостерона в сыворотке методом люминесцентного иммуноанализа с предварительной ультрафильтрацией и определить диапазон физиологических колебаний свободного тестостерона в сыворотке. Провести сравнительный анализ современных методов определения свободной формы тестостерона в слюне и сыворотке крови. Оценить возможности I. I технологий для определения свободной формы тестостерона в слюне в зависимости от используемого диапазона концентраций. Научная новизна. В представленной работе впервые проведена комплексная сравнительная оценка современных методов иммуноанализа общего и свободного тестостерона у мужчин в различных биологических жидкостях. Впервые в России адаптирован и обосновано введен в рутинную практику метод определения свободной формы тестостерона в слюнной жидкости на моделях различных физиологических и патофизиологических состояний репродуктивной системы. Установлено, что использование количественных параметров общего и расчетного Т имеет существенные ограничения для оценки андрогенного статуса у детей в период препубертата до лег. В то же время определение содержания св. Т в слюне является дополнительным К клинической симптоматике и важным биохимическим маркером для диагностики возможных нарушений андрогенного гомеостаза. Впервые разработан оригинальный тандем для определения свободного тестостерона в сыворотке мужчин. Разделение свободной и связанной с белками фракции тестостерона с помощью технологии ультрафильтрации на специальных фильтрах i 4 кДа в комбинации с измерением его уровня в ультрафильтрате высокочувствительным методом люминесцентного иммуноанализа I, I, который обеспечивает адекватное определение тестостерона у мужчин в широком диапазоне концентраций. Практическая значимость. С введением в практику очень чувствительной и специфичной Iтехнологии, концентрация тестостерона в слюне и ультрафильтрате может быть широко использована в качестве объективного гормонального маркера диагностики различных форм андрогенного дисбаланса у детей, подростков и взрослых мужчин. Определение свободного тестостерона Iметодом может служить методом выбора для целого ряда научных исследований, мониторинга и лечения гонадальных дисфункций, включая изучение фармакокинетики производных тестостерона при заместительной терапии. Т, позволяет избежать возможных диагностических ошибок. Результаты определения уровня общего тестостерона прямыми неизотопными методами и автоматизированными системами широко варьируют в одних и тех же образцах сыворотки, особенно в диапазоне низких концентраций. Концентрация свободного тестостерона в слюне у мужчин, определенная методом усиленной хемилюминесценции, отражает уровень свободного, несвязанного с белками, тестостерона в крови. Показатель свободного тестостерона в ультрафильтрате является дополнительным к клинической диагностике чувствительным маркером выявления андрогенного дефицита. Единого идеального маркера и метода определения андрогенного статуса не существует, поэтому, в зависимости от поставленной перед исследователем задачи, необходимо правильно выбрать адекватный показатель, а также чувствительный и специфичный метода его определения. Апробация работы. Основные положения диссертации представлены в виде докладов на 8ом Международном Конгрессе Андрологии Сеул, июнь , Международной Конференции Балтийский форум СанктПетербург, июнь , в виде тезисов на 9ом Международном Конгрессе Андрологии Барселона, Испания, март , на 8ом Европейском Конгрессе по Менопаузе Лондон, май . По теме диссертации опубликовано 6 работ, из них 2 в зарубежной печати. Диссертация апробирована на межотделенческой конференции ФГУ Эндокринологический научный центр апрель . Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 7 страницах машинописного текста, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 8 отечественных и 0 зарубежных источников. Работа содержит таблиц, рисунков.