Модуляция нейрогенеза у мышей и крыс разных генотипов. Анализ поведения

• Автор: Тимошенко, Татьяна Валерьевна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 182 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Стволовые клетки в ЦНС

2.1.1. Краткая история вопроса, определения

2.1.2. Основные зоны пролиферации в мозге

2. 2. Модуляция процессов нейрогенеза взрослого мозга

2.2.1. Стресс и стероидные гормоны.

2.2.2. Другие факторы гормональной природы.

2.2.3. Серотонин, антидепрессанты и нейрогенез.

2.2.4. и нейрогенез.
2.2.5. и нейрогенез.
2.3. iiv ii .
2.3.1. Суточные колебания уровня
2.3.2. Факторы, влияющие на экспрессию в ЦНС
2.3.3. , семакс и поведение
2.4. Поведение животных. Основные лабораторные показатели и
их генетический контроль.
ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1. Экспериментальные животные
3.2. Введение ссмакса и .
3.3. Морфологические методы
3.3.1. Фиксация мозга
3.3.2. Иммуногистохимическое исследование ткани мозга на срезах
3.3.3. Подсчет клеток
3.4. Исследование поведения
4. РЕЗУЛЬТАТЫ
4.1. Влияние неонатального введения семакса и на пролиферативную активность клеток нейрогенез в мозге крыс
4.1.1. Иммуногистохимическое окрашивание срезов мозга крыс
на i.
4.1.2. Иммуногистохимическое окрашивание срезов мозга крыс на даблкортии.
4.2. Нейрогенез в субгранулярной зоне зубчатой фасции гиппокампа мозга мыши после неонатального введения семакса и .
4.2.1. Иммуногистохимическое окрашивание срезов мозга мышей на i
4.2.2. Иммуногистохимическое окрашивание срезов мозга мышей на даблкортии.
4.2.3. Иммуногистохимическое окрашивание срезов мозга мышей на .
4.2.4. Иммуногистохимическое окрашивание срезов мозга мышей на
4.2.5. Гистохимическое окрашивание срезов мозга мышей на
диафоразу
4.3. Исследование поведения взрослых животных после введения семакса и .
4.3.1. Эксперименты с крысами
4.3.2. Эксперименты с мышами.
4.3.2.1. Отдаленные эффекты неонатального введения семакса мышам линий 1НУиСЗН.
4.3.2.2. Отдаленные эффекты неонатального введения мышам линий 1 и СЗН.
4.3.2.3. Сравнение эффектов интраназапьного и инъекционного способов неонатального введения .
4.3.2.4. Способность мышей двух линий к экстраполяции направления движения стимула после неонатальных воздействий
4.3.2.5. Выполнение мышами двух линий теста на поиск входа в
укрытие после неонатального введения
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
5.1. Изменения пролиферативной активности в зубчатой фасции гиппокампа.
5.2. Анализ поведения животных.
ГЛАВА 6. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ГЛАВА 7. ВЫВОДЫ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Нейрогенетическипозитивныс клетки трансгенных мышей с измененной экспрессией были пересажены в боковые желудочки мозга новорожденных мышей на второй день жизни. Оказалось, что такие клетки, интенсивно пролиферирующие i vi, мигрируют из полости желудочка в гиппокамп и превращаются в ГАМКергические нейроны i . По данным i vi клонального анализа, нейральные стволовые клетки обнаруживаются не только в субэпендимальном слое V, но и в переднем ростральном миграционном пути , по которому нейробласты из субэиендимального слоя мигрируют в обонятельную луковицу ii . Совокупность прослеживаемых морфологических и маркерных изменений фенотипа клеток V позволяет предположить, что стволовые глиальные клетки субэпендимы Вклегки взрослого животного являются модифицированными клетками радиальной глии i . V с просветом бокового желудочка . Обязательным компонентом эмбриональной ниши радиальной глии, как элемента нейроэпителия, является контакт этих клеток с базальной мембраной. Этот контакт, повидимому, функционирует и в нише стволовых клеток V взрослого мозга. Процессы пролиферации и дифференцировки в субэпендиме боковых желудочков имеют тесные взаимоотношения с кровеносными сосудами и связанной с ними базальной мембраной i . Экспериментальное подтверждение функциональной связи между нейральными стволовыми клетками и клетками кровеносных сосудов получено в работе с соавторами , в которой показано, что эндотелиальные клетки но не гладкомышечные клетки сосудов выделяют растворимые факторы, стимулирующие самовоспроизведение, препятствующие дифференцировке и усиливающие нейрональную продукцию клетокпредшественниц потомков стволовых. Кроме того, процессы нейрогенеза и ангиогенеза имеют общие факторы регуляции , V, I1 v . ii . Второй основной зоной нейрогенеза взрослого мозга является зубчатая фасция гиппокампальной формации. Стволовые нейральные клетки были обнаружены в гиппокампе зрелого мозга крыс . . . i . v . . Кемперман и соавт. . . При некоторых формах патологии, например, при эпилепсии, нейрогенез усиливается , i, . Стволовые клетки субгранулярного слоя зубчатой фасции дают начало клеткампрсдшественницам, которые дифференцируются в зрелые клеткизерна и глиальные элементы. Клеткипредшественницы возникают из популяции стволовых клеток, которые лежат в базальной области гранулярного слоя , v Кооу, i . Аксоны новых нейронов зубчатой фасции прослеживаются до поля САЗ, что позволяет предположить, что они несут определенную функциональную нагрузку в гиппокампе i, , . Используя двойную метку ЗНтимидин нейроспецифическая энолаза или было показано, что в нейроны дифференцируется около новообразованных клеток . Значение нейрогенеза во взрослом гиппокампе пока неясно. Есть предположение, что новообразованные нервные клетки включаются в формирование организованных во времени следов долгосрочной памяти i . Существенные данные о нейрогенезе в гиппокампе взрослых млекопитающих получены при исследовании трансгенных мышей, у которых стволовые клетки помечены экспрессией флуоресцентного белка под контролем нестинового промотора i , i . Оказалось, что тела клеток, экспрессирующих иестин, локализуются только в субграулярном слое зубчатой извилины. Кроме нестина они экспрессируют , виментин, x2 и i i iii i. Эти клетки делятся не часто, почему их назвали покоящимися клеткам ипредшественницами i i, . Деления , которые удалось увидеть, были асимметричными с плоскостью деления, параллельной или наклонной к субгранулярному слою. В результате этих делений в субгранулярном слое появляются клетки, не экспрессирующие нестин и другие вышеупомянутые маркеры . С помощью введения бромдезоксиуридина было установлено, что эти клетки делятся интенсивно, и их назвали экстракопирующими клетками.